Tésamoréline et graisse hépatique : les résultats d’un essai de 12 mois
Après douze mois de tésamoréline, 35 % des participants d’un essai publié en 2019 dans Lancet HIV avaient un taux de graisse hépatique sous le seuil de 5 % qui définit la stéatose hépatique. Sous placebo, 4 % y sont parvenus. Leur poids corporel n’a pas changé. Cet article passe en revue cet essai et l’étude de 2014 qui l’a précédé, tous deux menés chez des personnes vivant avec le VIH, et explique pourquoi la tésamoréline est étudiée aux côtés de l’ipamoréline.
Constats
- La tésamoréline est une forme modifiée de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH). Les deux essais sur le foie ont recruté des personnes vivant avec le VIH, la population dans laquelle la tésamoréline a été développée.
- Dans l’essai de 2019 (61 personnes, 12 mois, à double insu), la graisse hépatique a diminué de 4,1 points de pourcentage de plus que sous placebo, soit une réduction relative de 37 %.
- 35 % contre 4 % ont terminé l’année avec une graisse hépatique inférieure à 5 %.
- À la biopsie hépatique de contrôle, la fibrose a progressé chez 2 personnes sous tésamoréline (10,5 %) contre 9 sous placebo (37,5 %).
- Le poids corporel, l’IMC et le tour de taille n’ont pas changé. L’essai antérieur de 2014 publié dans le JAMA rapportait une graisse viscérale en baisse de 34 cm² contre une hausse de 8 cm² sous placebo sur six mois.
Pourquoi la graisse hépatique, et pourquoi chez les personnes vivant avec le VIH
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD, une affection aussi appelée aujourd’hui MASLD) est une cause importante de maladie chez les personnes vivant avec le VIH, et au moment de la publication de l’essai de 2019, il n’existait aucun traitement médicamenteux éprouvé pour cette affection dans cette population. La graisse s’accumule dans les cellules du foie et peut entraîner une inflammation et une cicatrisation (fibrose), et l’article de 2019 souligne que la fibrose pourrait être plus susceptible de progresser chez les personnes vivant avec le VIH.
L’hormone de croissance est au centre de l’histoire. Les mêmes auteurs font remarquer que les personnes vivant avec le VIH ont des pics d’hormone de croissance atténués, et que le degré d’atténuation suit de près le gain de graisse abdominale et le gain de poids. La tésamoréline rétablit la libération pulsatile naturelle d’hormone de croissance par l’organisme, et on pense qu’elle stimule la dégradation des graisses par l’intermédiaire de cette hormone de croissance tout en laissant en place les mécanismes de rétroaction de l’organisme. Aux États-Unis, elle est approuvée pour réduire l’excès de graisse abdominale chez les personnes vivant avec le VIH, et les deux études sur le foie ont été menées dans ce groupe.
Le premier signal : JAMA, 2014
La question du foie a d’abord été testée dans un essai à double insu au Massachusetts General Hospital, à Boston. Stanley et ses collègues ont réparti au hasard 50 hommes et femmes vivant avec le VIH et présentant une accumulation de graisse abdominale, tous sous traitement antirétroviral, entre la tésamoréline (28) et un placebo (22) pendant six mois, avec la graisse viscérale et la graisse hépatique comme critères d’évaluation principaux.
- Graisse viscérale : en baisse de 34 cm² sous tésamoréline contre une hausse de 8 cm² sous placebo, soit un effet du traitement de 42 cm² (P = 0,005).
- Graisse hépatique : une variation médiane de moins 2,0 % sous tésamoréline contre plus 0,9 % sous placebo, mesurée par le rapport lipides/eau (P = 0,003), soit un effet net du traitement de 2,9 points.
Les auteurs l’ont qualifiée d’étude préliminaire et ont indiqué que d’autres travaux étaient nécessaires sur l’importance clinique de la variation hépatique. C’est la question à laquelle l’essai suivant a été conçu pour répondre.
L’essai de 12 mois : Lancet HIV, 2019
Sur 143 personnes évaluées au Massachusetts General Hospital et aux National Institutes of Health des États-Unis, 61 adultes vivant avec le VIH et présentant une graisse hépatique de 5 % ou plus, mesurée par spectroscopie par résonance magnétique, ont été répartis au hasard entre la tésamoréline et un placebo identique pendant 12 mois, suivis de six mois pendant lesquels tous ont reçu de la tésamoréline. Les grands buveurs et les personnes atteintes d’hépatite B ou d’hépatite C active ont été exclus. Les participants ont subi une biopsie du foie au départ et de nouveau à 12 mois, évaluée par un pathologiste qui ignorait qui avait reçu quoi.
Le groupe présentait au départ une maladie hépatique importante. La graisse hépatique était en moyenne de 13,8 %, allant jusqu’à 45,4 %; un tiers des participants présentaient déjà une stéatohépatite (NASH) à la biopsie, et 43 % avaient un certain degré de fibrose.
| Mesure à 12 mois | Ce que l’essai a rapporté |
|---|---|
| Graisse hépatique, le critère d’évaluation principal | Baisse de 4,1 points de pourcentage de plus que sous placebo, une réduction relative de 37 % (p = 0,018) |
| Graisse hépatique inférieure à 5 % | 35 % sous tésamoréline, 4 % sous placebo (p = 0,0069) |
| Progression de la fibrose à la biopsie | 2 personnes (10,5 %) sous tésamoréline, 9 (37,5 %) sous placebo (P = 0,04) |
| Protéine C réactive, un marqueur d’inflammation | 4,7 mg/L de moins que sous placebo (P = 0,04) |
| ALT, chez les personnes dont l’ALT était élevée au départ | Baisse de 29 U/L de plus que sous placebo (P = 0,03) |
| Graisse viscérale | Réduite par rapport au placebo; graisse sous-cutanée inchangée |
| Poids corporel, IMC et tour de taille | Inchangés |
| Glycémie à jeun et HbA1c | Inchangées |
Les auteurs ont écrit que la tésamoréline était, à ce moment-là, le seul agent ayant démontré qu’il réduisait la graisse hépatique et prévenait la progression de la fibrose spécifiquement chez les personnes vivant avec le VIH. Ils ont aussi signalé le groupe placebo comme un résultat en soi : plus du tiers du groupe placebo a vu sa fibrose progresser en une seule année. La fibrose déjà présente au départ ne s’est pas améliorée par rapport au placebo, et les auteurs réclament des études plus longues sur le tissu hépatique.
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La graisse hépatique a diminué alors que le poids est resté stable
Ce qui distingue cet essai, c’est ce qui n’a pas changé. Le poids corporel, l’IMC et le tour de taille sont restés stables tout au long de l’année, les relevés alimentaires de quatre jours et les questionnaires d’activité n’ont montré aucun changement, et la masse maigre a légèrement augmenté. La graisse hépatique a malgré tout diminué, et la graisse viscérale a baissé avec elle, alors que la graisse sous-cutanée n’a pas bougé. Ce profil correspond au mécanisme décrit par les auteurs : des pics d’hormone de croissance rétablis qui stimulent la dégradation des graisses, concentrée dans la graisse entourant les organes et dans le foie plutôt que dans l’ensemble du corps. Pour la recherche sur la graisse hépatique et viscérale qui n’est pas simplement une histoire de perte de poids, la Tesamorelin est le composé qui possède ce dossier d’essai.
Tésamoréline et ipamoréline : deux voies vers l’hormone de croissance
La tésamoréline agit par le récepteur de la GHRH, le même récepteur que l’hormone naturelle sur laquelle elle est modelée. L’ipamoréline, un peptide de cinq acides aminés, agit par un autre récepteur : celui des peptides de libération de l’hormone de croissance, le récepteur des sécrétagogues de l’hormone de croissance, aussi appelé récepteur de la ghréline. Dans les premières recherches en laboratoire, elle a libéré de l’hormone de croissance sans augmenter l’ACTH ni le cortisol, une sélectivité que ses auteurs ont comparée à celle de la GHRH elle-même (Raun et al., 1998).
Deux récepteurs, un même résultat : c’est la logique qui sous-tend leur étude conjointe. Notre Tesamorelin + Ipamorelin Stack associe une fiole de Tesamorelin à une fiole d’Ipamorelin. Les essais sur le foie présentés ci-dessus utilisaient la tésamoréline seule.
Étudier la tésamoréline
Chaque résultat hépatique de cet article provient de la tésamoréline, et notre Tesamorelin est prête à commander, seule ou dans la combinaison. Elle arrive sous forme de poudre lyophilisée et se reconstitue avec de l’eau bactériostatique; le guide de reconstitution de la tésamoréline couvre les calculs.
La tésamoréline est fournie uniquement pour la recherche en laboratoire. Pour en savoir plus sur ce composé, consultez Tésamoréline et graisse viscérale : le dossier des essais, Tésamoréline : une petite modification d’une hormone naturelle et Recherche sur la perte de poids et le métabolisme.
Questions fréquentes
La tésamoréline réduit-elle la graisse hépatique?
Dans un essai publié en 2019 dans le Lancet HIV auprès de 61 personnes vivant avec le VIH et atteintes de stéatose hépatique, la graisse hépatique a diminué de 4,1 points de pourcentage de plus sous tésamoréline que sous placebo sur 12 mois, une réduction relative de 37 %, et 35 % contre 4 % ont terminé l’année sous 5 % de graisse hépatique. Un essai publié en 2014 dans le JAMA auprès de 50 personnes vivant avec le VIH a rapporté une évolution de la graisse hépatique dans le même sens sur six mois.
La tésamoréline a-t-elle eu un effet sur la fibrose du foie?
À la biopsie de contrôle de l’essai de 2019, la fibrose a progressé chez 2 personnes sous tésamoréline (10,5 %) contre 9 sous placebo (37,5 %), P = 0,04. La fibrose déjà présente au départ ne s’est pas améliorée par rapport au placebo.
Les participants ont-ils perdu du poids dans l’essai sur le foie avec la tésamoréline?
Non. Le poids corporel, l’IMC et le tour de taille n’ont pas changé au cours des 12 mois, et les relevés d’alimentation et d’activité sont restés stables. La graisse viscérale a diminué et la masse maigre a légèrement augmenté pendant que la graisse hépatique baissait.
Pourquoi la tésamoréline est-elle associée à l’ipamoréline?
Elles augmentent l’hormone de croissance par des récepteurs différents : la tésamoréline par le récepteur de la GHRH et l’ipamoréline par le récepteur des sécrétagogues de l’hormone de croissance, aussi appelé récepteur de la ghréline. La Tesamorelin + Ipamorelin Stack fournit une fiole de chacune.
Où acheter de la tésamoréline au Canada?
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Sources : Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. 2019. PMID 31611038. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014. PMID 25038357. Raun K et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998. PMID 9849822.
