Tirzépatide et diabète de type 2 : ce qu’ont montré les essais chez l’humain

Dans le diabète de type 2, le tirzépatide a abaissé l’HbA1c de 1,93 à 2,8 points de pourcentage dans six essais randomisés, davantage que l’insuline dégludec, l’insuline glargine, l’insuline lispro, le dulaglutide, le sémaglutide ou le placebo, et le poids corporel a diminué alors qu’il augmentait sous insuline. Voici le dossier du tirzépatide dans le diabète de type 2 réuni en un seul endroit : glycémie, temps dans la cible, HbA1c dans les valeurs normales, poids, reins, cœur et jeunes. Pour la graisse hépatique et les autres options à base de GLP-1, consultez GLP-1 et diabète.

Constats

• L’HbA1c a baissé davantage que sous insuline. Face à l’insuline dégludec, à l’insuline glargine et à l’insuline lispro, 68 % à 93 % des participants sous tirzépatide ont atteint une HbA1c inférieure à 7 % (Lancet 2021, Nature Medicine 2023, JAMA 2023).
• Le poids a baissé alors que l’insuline en ajoutait : les groupes sous tirzépatide ont perdu de 5,0 à 12,9 kg dans ces essais; les groupes sous insuline ont pris de 1,5 à 3,2 kg.
• 60,6 % ont atteint une HbA1c dans les valeurs normales (inférieure à 5,7 %) après 52 semaines dans une analyse groupée de 912 adultes au Japon (Diabetes Obes Metab, 2024).
• Les événements rénaux majeurs ont été 23 % moins fréquents que sous dulaglutide sur une médiane de 4,0 ans chez 13 299 adultes atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (Lancet Diabetes Endocrinol, 2026).
• Les jeunes ont aussi répondu : chez 99 participants âgés de 10 à 17 ans, l’HbA1c a baissé de 2,23 points sous tirzépatide et augmenté de 0,05 sous placebo (Lancet, 2025).

Tirzépatide et diabète de type 2 : deux récepteurs

Le tirzépatide est un double agoniste hebdomadaire de deux récepteurs d’hormones intestinales (incrétines) : le GIP, polypeptide insulinotrope dépendant du glucose, et le GLP-1, peptide-1 apparenté au glucagon. Le sémaglutide et le dulaglutide agissent uniquement sur le récepteur du GLP-1. C’est pourquoi le tirzépatide a été testé contre des médicaments à base de GLP-1 aussi bien que contre l’insuline.

HbA1c : les essais du tirzépatide dans le diabète de type 2

L’HbA1c, la mesure standard de la glycémie à long terme, était le principal critère de chaque essai. Les baisses sont exprimées en points de pourcentage; les fourchettes couvrent les doses testées.

Essai	Comparé à	Baisse de l’HbA1c
Lancet 2021, 1 444 adultes	Insuline dégludec	1,93 à 2,37 contre 1,34
JAMA 2023, 1 428 adultes	Insuline lispro	2,1 contre 1,1
Nat Med 2023, 917 adultes	Insuline glargine	2,24 à 2,49 contre 0,95
Lancet Diabetes Endocrinol 2022, 636 adultes	Dulaglutide	2,4 à 2,8 contre 1,3
N Engl J Med 2021, 1 879 adultes	Sémaglutide	2,01 à 2,30 contre 1,86
Lancet 2025, 99 jeunes de 10 à 17 ans	Placebo	2,23 contre une hausse de 0,05

Face à l’insuline. Dans l’essai publié en 2021 dans The Lancet, 1 444 adultes sous metformine, avec ou sans inhibiteur du SGLT2, partaient d’une HbA1c moyenne de 8,17 %; après 52 semaines, 82 % à 93 % des groupes sous tirzépatide étaient sous 7 %, contre 61 % sous insuline dégludec. Dans l’essai publié en 2023 dans le JAMA, 1 428 adultes déjà sous insuline basale ont ajouté à l’insuline glargine soit du tirzépatide, soit de l’insuline lispro aux repas : l’HbA1c moyenne est passée de 8,8 % à 6,7 % avec le tirzépatide et à 7,7 % avec l’insuline lispro. Chez 917 adultes en Chine, en Corée du Sud, en Australie et en Inde, 75,4 % à 86,0 % sont passés sous 7 % sous tirzépatide à 40 semaines, contre 23,7 % sous insuline glargine (Nature Medicine, 2023).

Hypoglycémie. Malgré des baisses d’HbA1c plus importantes, l’hypoglycémie (inférieure à 54 mg/dL, soit environ 3,0 mmol/L, ou sévère) a été moins fréquente que sous insuline : 1 % à 2 % des participants contre 7 % sous insuline dégludec, et 0,4 contre 4,4 événements par patient-année dans l’essai sur l’insuline lispro. Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, surtout légers à modérés.

Face aux médicaments à base de GLP-1. Au Japon, 636 adultes qui commençaient un traitement ou avaient arrêté un seul antidiabétique oral ont vu leur HbA1c baisser de 2,4 à 2,8 points sous tirzépatide sur 52 semaines, contre 1,3 sous dulaglutide. Face au sémaglutide, dans l’essai comparatif direct publié en 2021 dans le New England Journal of Medicine, le tirzépatide a été supérieur à toutes les doses testées; la comparaison complète se trouve dans tirzépatide vs sémaglutide.

Temps dans la cible sur un glucomètre en continu

L’HbA1c est une moyenne; un glucomètre en continu montre la journée entière. Dans une sous-étude de 243 personnes de l’essai de 2021 sur l’insuline dégludec, les participants ont porté un glucomètre pendant environ 7 jours au départ, à 24 semaines et à 52 semaines. À 52 semaines, les groupes réunis des doses plus élevées de tirzépatide passaient une plus grande partie de la journée dans une cible étroite de 71 à 140 mg/dL (environ 3,9 à 7,8 mmol/L) que le groupe sous insuline dégludec, soit une différence de traitement estimée à 25 % du temps (Lancet Diabetes Endocrinol, 2022).

Atteindre une HbA1c dans les valeurs normales

Les essais japonais ont aussi suivi la normoglycémie, soit une HbA1c inférieure à 5,7 %. En regroupant 912 participants sous tirzépatide de deux études de 52 semaines, 553 (60,6 %) l’ont atteinte. Une HbA1c de départ plus basse, un IMC plus bas, une durée de diabète plus courte et les deux doses les plus élevées prédisaient tous la réussite, et 94 % de ceux qui partaient sous 8 % et perdaient au moins 15 % de leur poids corporel ont atteint les valeurs normales (Diabetes Obes Metab, 2024).

Le poids chez les personnes atteintes de diabète de type 2

À partir d’une moyenne de 94,3 kg, les groupes sous tirzépatide ont perdu de 7,5 à 12,9 kg sur 52 semaines, tandis que le groupe sous insuline dégludec a pris 2,3 kg. Face à l’insuline lispro, les chiffres étaient une perte de 9,0 kg et un gain de 3,2 kg. Face au dulaglutide au Japon, les groupes sous tirzépatide ont perdu de 7,8 % à 13,9 % de leur poids corporel, contre 0,7 %. Pour les essais conçus autour du poids lui-même, consultez essais humains sur le tirzépatide : poids et diabète.

Reins et cœur

Reins. Dans une analyse post hoc portant sur 2 002 adultes atteints de diabète de type 2 et à risque cardiovasculaire élevé, la filtration rénale (DFGe) a diminué de 1,4 mL/min/1,73 m² par an sous tirzépatide contre 3,6 sous insuline glargine; l’albumine urinaire (RAC) a augmenté de 36,9 % sous insuline glargine, mais pas sous tirzépatide (Lancet Diabetes Endocrinol, 2022). Dans l’essai sur les issues cardiovasculaires, 13 299 adultes atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ont été répartis au hasard entre le tirzépatide et le dulaglutide. Sur une médiane de 4,0 ans, les événements rénaux majeurs ont été 23 % moins fréquents sous tirzépatide (6,0 % contre 7,6 %, rapport de risque 0,77), et le DFGe a diminué plus lentement (Lancet Diabetes Endocrinol, 2026).

Cœur. Dans le même essai (âge moyen de 64,1 ans, 14,7 ans de diabète), le tirzépatide a atteint son objectif de non-infériorité face au dulaglutide, un médicament à base de GLP-1 déjà reconnu pour réduire les événements cardiovasculaires : décès cardiovasculaire, crise cardiaque ou AVC sont survenus chez 12,2 % contre 13,1 % (rapport de risque 0,92), une différence qui n’a pas atteint la signification statistique pour la supériorité (N Engl J Med, 2025).

Le tirzépatide chez les jeunes atteints de diabète de type 2

Dans un essai publié en 2025 dans The Lancet, 99 participants âgés de 10 à 17 ans (âge moyen de 14,7 ans, HbA1c de départ de 8,04 %) sous metformine, insuline basale ou les deux ont reçu du tirzépatide ou un placebo pendant 30 semaines. L’HbA1c a baissé de 2,23 points sous tirzépatide et augmenté de 0,05 sous placebo, l’IMC a diminué de 7,4 % et de 11,2 % aux deux doses contre 0,4 %, et l’effet sur l’HbA1c s’est maintenu jusqu’à 52 semaines dans une prolongation ouverte.

La place du reta (GLP-3)

Le Reta (GLP-3) ajoute un troisième récepteur, celui du glucagon, à la paire GIP et GLP-1; les deux sont comparés dans reta vs tirzépatide.

Le tirzépatide chez Vistara Labs

Notre tirzépatide est fourni en fioles lyophilisées accompagnées d’un certificat d’analyse, expédiées à partir du Canada; plus de détails dans acheter du tirzépatide au Canada. Le guide de reconstitution du tirzépatide couvre l’eau bactériostatique, et le calculateur de peptides fait les calculs.

Questions fréquentes

Qu’a montré la recherche sur le tirzépatide dans le diabète de type 2?

Dans six essais randomisés, le tirzépatide a abaissé l’HbA1c de 1,93 à 2,8 points de pourcentage, davantage que l’insuline dégludec, l’insuline glargine, l’insuline lispro, le dulaglutide, le sémaglutide ou le placebo, tandis que le poids corporel diminuait.

Qu’a montré la recherche sur le tirzépatide quant à l’HbA1c par rapport à l’insuline?

Face à l’insuline dégludec, à l’insuline glargine et à l’insuline lispro, 68 % à 93 % des participants sous tirzépatide ont atteint une HbA1c inférieure à 7 %, et le poids a diminué au lieu d’augmenter. Dans les essais sur l’insuline dégludec et l’insuline lispro, l’hypoglycémie a aussi été moins fréquente sous tirzépatide.

Qu’a montré la recherche sur le tirzépatide, les reins et le cœur?

Chez 13 299 adultes atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, les événements rénaux majeurs ont été 23 % moins fréquents que sous dulaglutide sur une médiane de 4,0 ans, et le tirzépatide a atteint son objectif de non-infériorité pour le décès cardiovasculaire, la crise cardiaque ou l’AVC.

Qu’a montré la recherche sur le tirzépatide chez les jeunes atteints de diabète de type 2?

Chez 99 participants âgés de 10 à 17 ans, l’HbA1c a baissé de 2,23 points sous tirzépatide contre une hausse de 0,05 point sous placebo à 30 semaines, et l’effet s’est maintenu jusqu’à 52 semaines.

Où acheter du tirzépatide au Canada?

Vistara Labs fournit le tirzépatide en fioles lyophilisées accompagnées d’un certificat d’analyse, ainsi que le reta (GLP-3), expédiés à partir du Canada. Pour la recherche en laboratoire uniquement.

Renseignements sur les produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Les noms des essais sont omis des titres ci-dessous. Sources : Ludvik B et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes: a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021. PMID 34370970. Rosenstock J et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: a randomized clinical trial. JAMA. 2023. PMID 37786396. Gao L et al. Tirzepatide versus insulin glargine as second-line or third-line therapy in type 2 diabetes in the Asia-Pacific region. Nat Med. 2023. PMID 37231074. Inagaki N et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes: a phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022. PMID 35914543. Frías JP et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021. PMID 34170647. Battelino T et al. Efficacy of once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec on glycaemic control measured by continuous glucose monitoring in adults with type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022. PMID 35468321. Fujihara K et al. Achieving normoglycaemia with tirzepatide: post hoc exploratory analysis of two Japanese phase 3 studies. Diabetes Obes Metab. 2024. PMID 39192522. Heerspink HJL et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes: post-hoc analysis of a phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022. PMID 36152639. Zoungas S et al. A comparison of the effects of tirzepatide and dulaglutide on major kidney events in people with type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026. PMID 42114520. Nicholls SJ et al. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025. PMID 41406444. Hannon TS et al. Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2025. PMID 40975112.