Tésamoréline : référence de recherche

La tésamoréline est un analogue synthétique de l’hormone de libération de l’hormone de croissance humaine (GHRH) : la séquence complète GHRH(1-44) amide de 44 résidus, avec un groupe trans-3-hexénoyle fixé à la première tyrosine. Ce seul ajout protège l’avant de la chaîne contre l’enzyme dipeptidyl peptidase 4, ce qui explique pourquoi la tésamoréline persiste assez longtemps pour être étudiée, alors que l’hormone native est éliminée en quelques minutes.

Cette référence rassemble ce que l’on sait de la molécule elle-même : sa structure, ce que la littérature scientifique a observé et la façon dont sa séquence détermine son comportement en fiole. Chaque section ci-dessous a sa propre page, rédigée pour la manipulation en laboratoire du produit lyophilisé.

Référence moléculaire

Nom	Tésamoréline
Aussi appelée	TH9507; trans-3-hexenoyl-hGRF(1-44)-NH2
Séquence	(E)-hex-3-enoyl-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2
Résidus	44
Formule moléculaire	C221H366N72O67S
Masse moléculaire	5136 g/mol
Numéro CAS	218949-48-5
Classe	Analogue peptidique de la GHRH (facteur de libération de l’hormone de croissance)

Quelques caractéristiques de cette séquence comptent pour tout ce qui suit. Elle comporte une méthionine (position 27), deux asparagines (8 et 35) et deux aspartates (3 et 25). Elle ne contient ni cystéine, ni tryptophane, ni histidine. Huit résidus portent une charge positive à pH neutre (six arginines et deux lysines) contre quatre résidus acides, et l’extrémité N-terminale est coiffée par le groupe hexénoyle : la molécule est donc fortement cationique. L’extrémité C-terminale est un amide, comme dans l’hormone naturelle.

Ce sur quoi elle est étudiée

L’effet le mieux documenté de la tésamoréline porte sur la graisse viscérale. Dans un essai randomisé de 26 semaines mené auprès de 412 adultes vivant avec le VIH et présentant une accumulation de graisse abdominale, le tissu adipeux viscéral a diminué de 15,2 % avec la tésamoréline alors qu’il a augmenté de 5,0 % avec le placebo, les triglycérides ont baissé et l’IGF-1 a augmenté de 81 % (Falutz, New England Journal of Medicine, 2007). Une analyse groupée de deux essais de phase 3 a confirmé la réduction de la graisse viscérale (Falutz, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2010). Le dossier des essais est résumé dans la tésamoréline et la graisse viscérale.

La graisse hépatique constitue le deuxième grand axe de recherche. Dans un essai randomisé à double insu de 12 mois mené auprès de personnes vivant avec le VIH et atteintes de stéatose hépatique, la tésamoréline a réduit la fraction de graisse hépatique de 4,1 % en valeur absolue de plus que le placebo, soit une réduction relative de 37 %, et 35 % du groupe tésamoréline est passé sous le seuil de 5 %, contre 4 % sous placebo (Stanley, Lancet HIV, 2019). Plus de détails dans la tésamoréline et la graisse hépatique.

La cognition est un intérêt plus récent. Un essai contrôlé de 20 semaines chez des aînés en bonne santé et des adultes présentant un trouble cognitif léger a observé un effet favorable sur les fonctions exécutives, l’IGF-1 augmentant dans les limites physiologiques (Baker, Archives of Neurology, 2012). Le fondement préclinique de l’ensemble de ces travaux, y compris la résistance à la dipeptidyl peptidase 4 dans le plasma, a été exposé dans le dossier pharmacologique original (Ferdinandi, Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology, 2007). La raison pour laquelle une seule petite modification chimique a tout changé est expliquée dans la tésamoréline : une petite modification d’une hormone naturelle.

Les sections de cette référence

Stabilité

La tésamoréline se dégrade dans l’eau à trois sites connus : désamidation à l’asparagine 8, isomérisation et clivage à l’aspartate 3, et oxydation de la méthionine 27. La page sur la stabilité explique chaque voie, pourquoi la fenêtre après mélange est courte et l’effet du pH, de la lumière et de la température.

Solubilité

Sa forte charge positive rend la tésamoréline facilement soluble dans l’eau, mais sa longue hélice amphipathique peut s’auto-associer à forte concentration. La page sur la solubilité traite de l’eau bactériostatique, de la solution saline, des plages de concentration et des causes du voile ou du gel.

Manipulation

Les bonnes pratiques de paillasse pour un peptide de 44 résidus sensible à l’agitation et à l’oxydation, du réchauffement de la fiole avant ouverture jusqu’à son étiquetage. Consultez la page sur la manipulation, qui comprend une liste des erreurs courantes.

À la réception

L’aspect que doit avoir le gâteau lyophilisé, pourquoi il voyage sans sachet réfrigérant et où le ranger en premier. Consultez la tésamoréline à la réception.

FAQ

Des réponses courtes aux questions les plus fréquentes des chercheurs sur la conservation, le mélange et la stabilité de la tésamoréline se trouvent dans la FAQ sur la tésamoréline.

Conservation et reconstitution

Les durées de conservation avant et après mélange, y compris la limite de 7 jours pour une fiole mélangée, figurent sur combien de temps se conserve la tésamoréline. Les volumes d’eau et les concentrations obtenues pour une fiole de 10 mg figurent sur la reconstitution de la tésamoréline avec de l’eau bactériostatique.

Vistara Labs fournit la tésamoréline 10 mg en fiole lyophilisée destinée à la recherche en laboratoire. Pour les questions d’approvisionnement, consultez la tésamoréline au Canada : guide d’achat pour chercheurs.

Sources : Falutz J et al., N Engl J Med 2007 (PMID 18057338); Falutz J et al., J Clin Endocrinol Metab 2010 (PMID 20554713); Stanley TL et al., Lancet HIV 2019 (PMID 31611038); Baker LD et al., Arch Neurol 2012 (PMID 22869065); Ferdinandi ES et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007 (PMID 17214611).