Le rétatrutide est un peptide synthétique de 39 acides aminés qui active simultanément trois récepteurs hormonaux : GIP, GLP-1 et glucagon. Un diacide gras en C20 fixé sur une lysine lui permet de se lier à l’albumine, ce qui explique pourquoi les chercheurs le qualifient de triple agoniste à action prolongée, et pourquoi on le surnomme reta (GLP-3).
Cette référence rassemble ce qu’un laboratoire doit savoir sur reta en tant que matériau : le comportement de sa séquence dans la fiole, ce dans quoi il se dissout, sa manipulation à la paillasse et quoi faire à la réception d’une commande. Chaque section ci-dessous a sa propre page.
Référence moléculaire
| Nom | Rétatrutide |
|---|---|
| Aussi appelé | Reta, reta (GLP-3), Triple G |
| Séquence | Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-αMeLeu-Leu-Asp-Lys-Lys(C20 diacid-γGlu-AEEA)-Ala-Gln-Aib-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 |
| Résidus | 39 |
| Formule moléculaire | C221H342N46O68 |
| Masse moléculaire | 4731 g/mol |
| Numéro CAS | 2381089-83-2 |
Quatre caractéristiques de cette séquence expliquent l’essentiel de son comportement. Trois résidus ne font pas partie des vingt acides aminés codés : l’acide aminoisobutyrique (Aib) aux positions 2 et 20, et une alpha-méthyl-leucine à la position 13. Ces résidus alpha-méthylés favorisent un squelette hélicoïdal et résistent aux enzymes qui clivent le deuxième résidu des peptides incrétines, un principe de conception partagé avec d’autres analogues à action prolongée (Lau et al., J Med Chem, 2015). La lysine en position 17 porte un diacide gras en C20 relié par un acide gamma-glutamique et un court lieur AEEA, ce qui rend la molécule amphiphile. La séquence ne contient ni méthionine, ni cystéine, ni tryptophane, ni histidine, ni asparagine, de sorte que les voies d’oxydation et de désamidation les plus rapides sont absentes (Manning et al., Pharm Res, 2010). Enfin, la queue C-terminale, Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, est riche en proline et flexible, et se termine par un amide.
Ce sur quoi portent les recherches
Reta a été conçu pour combiner les effets sur l’appétit et l’insuline de la signalisation GIP et GLP-1 avec l’effet sur la dépense énergétique de la signalisation du glucagon. Chez la souris obèse, il a réduit le poids corporel et amélioré le contrôle glycémique, et l’activité glucagon ajoutée a augmenté la dépense énergétique au-delà de ce que produisaient les deux signaux incrétines seuls (Coskun et al., Cell Metab, 2022).
Dans la recherche chez l’humain, les résultats ont été importants. Dans un essai de phase 2 sur l’obésité d’une durée de 48 semaines, le poids corporel moyen a diminué jusqu’à 24,2 % dans le groupe de traitement le plus élevé, contre 2,1 % avec le placebo (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2023), et un essai de phase 3 sur l’obésité a rapporté des réductions allant jusqu’à 25,0 % à 80 semaines (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2026). Dans le diabète de type 2, l’HbA1c a diminué jusqu’à 2,02 points de pourcentage à 24 semaines (Rosenstock et al., Lancet, 2023). Dans une sous-étude hépatique, 86 % des participants du groupe de traitement le plus élevé ont atteint un taux normal de graisse hépatique à 24 semaines (Sanyal et al., Nat Med, 2024). Les effets gastro-intestinaux ont été les événements indésirables les plus fréquents dans ces essais et étaient surtout légers à modérés.
Pour en savoir plus sur les essais, consultez les essais de reta sur la perte de poids, reta et la stéatose hépatique et qu’est-ce que reta (GLP-3).
Les sections de cette référence
Stabilité. En l’absence des résidus les plus réactifs, les principaux points faibles chimiques de reta sont ses deux glutamines, ses deux aspartates et ses trois tyrosines, tandis que sa chaîne lipidique fait de l’agrégation physique la préoccupation principale en solution. Stabilité de reta explique chaque voie et comment une conservation au froid et à l’obscurité la ralentit.
Solubilité. Reta porte une charge nette négative à pH neutre, ce qui détermine ce dans quoi il se dissout et pourquoi les diluants acides lui nuisent. Solubilité de reta traite de l’eau bactériostatique, du soluté physiologique, de la concentration et des causes de turbidité.
Manipulation. L’équilibrage de la température, un mouvement circulaire doux, l’accès aseptique et un étiquetage clair comptent davantage pour un peptide amphiphile que pour un petit peptide simple. Manipulation de reta présente les bonnes pratiques à la paillasse et les erreurs courantes.
À la réception. L’apparence que doit avoir une fiole scellée de reta lyophilisé et ce qu’il faut en faire en premier sont décrits dans reta à la réception.
FAQ. Des réponses courtes aux questions que les chercheurs posent le plus souvent sur la conservation, le mélange et le maintien de reta se trouvent dans la FAQ sur reta.
Conservation et reconstitution. Les durées de conservation de la poudre et de la solution mélangée sont dans combien de temps se conserve reta, et les volumes d’eau et concentrations pour chaque format de fiole sont dans le calculateur de reconstitution de reta.
Reta chez Vistara Labs
Vistara Labs fournit reta (GLP-3) en fioles lyophilisées destinées à la recherche en laboratoire, expédiées au Canada par Xpresspost de Postes Canada. Les certificats se trouvent sur la page des rapports de laboratoire, et le guide d’achat de reta au Canada traite de l’approvisionnement plus en détail.
Tous les produits fournis par Vistara Labs sont destinés uniquement à la recherche en laboratoire. Ce ne sont pas des médicaments, ils ne sont pas approuvés pour un usage humain ou vétérinaire et ne sont pas destinés à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une maladie. Rien sur cette page ne constitue un avis médical ni une indication d'usage chez l'humain.
