Rétatrutide ou tésamoréline : leurs différences

Le rétatrutide est un peptide expérimental hebdomadaire qui agit sur trois récepteurs d’hormones métaboliques (GIP, GLP-1 et glucagon) et qui est étudié pour le poids corporel global, la glycémie et le gras hépatique, tandis que la tésamoréline est un analogue approuvé de l’hormone de libération de l’hormone de croissance, étudié pour la graisse viscérale, c’est-à-dire abdominale profonde. L’un passe par des récepteurs d’hormones intestinales et du glucagon qui régissent l’appétit et l’utilisation de l’énergie; l’autre passe par l’hypophyse et l’hormone de croissance. Voici comment ils se comparent, ce qu’ont montré les essais chez l’humain et à quelles questions de recherche chacun répond.

Constats

• Le Reta (GLP-3) est un peptide unique actif sur les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon, avec une demi-vie d’environ 6 jours dans sa première étude à doses multiples (Urva et al., Lancet, 2022).
• Dans un essai de phase 3 mené auprès de 2 339 adultes atteints d’obésité, 80 semaines de reta ont réduit le poids corporel de 25,0 % à la dose la plus élevée, contre 3,9 % sous placebo (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2026).
• La tésamoréline reprend la séquence complète de 44 acides aminés du facteur de libération de l’hormone de croissance humaine, à laquelle est fixé un groupe hexénoyle. Chez 412 patients vivant avec le VIH, 26 semaines ont réduit la graisse viscérale de 15,2 %, alors qu’elle augmentait de 5,0 % sous placebo (Falutz et al., N Engl J Med, 2007).
• Les deux disposent de données sur le gras hépatique : le reta a ramené le gras hépatique dans la plage normale chez jusqu’à 86 % d’une sous-étude de 98 personnes à 24 semaines, et la tésamoréline a réduit la fraction de gras hépatique de 37 % (en valeur relative) sur 12 mois chez 61 personnes vivant avec le VIH.

Qu’est-ce que le reta (GLP-3)?

Le Reta est un peptide unique construit sur le squelette de l’hormone GIP, avec des acides aminés non naturels (Aib et alpha-méthyl-leucine) et une chaîne de diacide gras fixée sur la lysine 17 (Li et al., Cell Discov, 2024). Lors des travaux qui ont mené à sa découverte, l’activité sur les récepteurs du GIP et du GLP-1 a réduit l’apport calorique, tandis que l’activité sur le récepteur du glucagon y a ajouté une hausse de la dépense énergétique chez des souris obèses; chez l’humain, une dose unique a réduit le poids corporel pendant jusqu’à 43 jours (Coskun et al., Cell Metab, 2022). Sa demi-vie d’environ 6 jours convient à une administration hebdomadaire (Urva et al., Lancet, 2022). Il demeure expérimental : au moment d’écrire ces lignes, il n’était approuvé ni au Canada ni aux États-Unis.

Les essais chez l’humain

L’essai de phase 2 sur l’obésité de 2023 a recruté 338 adultes pendant 48 semaines. Le poids a diminué de 24,2 % à la dose la plus élevée contre 2,1 % sous placebo, et 83 % de ce groupe ont perdu 15 % ou plus de leur poids corporel (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2023). L’essai de phase 3 de 2026 a confirmé cette ampleur sur 80 semaines et a aussi rapporté moins de douleur au genou chez 574 participants atteints d’arthrose du genou et moins d’interruptions respiratoires par heure chez 243 participants atteints d’apnée obstructive du sommeil (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2026).

Dans le diabète de type 2, un essai de phase 2 mené auprès de 281 personnes a rapporté une baisse de l’HbA1c de 2,02 points de pourcentage à 24 semaines et une baisse du poids corporel de 16,94 % à 36 semaines à la dose la plus élevée (Rosenstock et al., Lancet, 2023). Un essai de phase 3 mené auprès de 537 personnes a rapporté une baisse de l’HbA1c de 1,94 point contre 0,81 sous placebo, et une baisse du poids de 15,3 % contre 2,6 %, sur 40 semaines (Bajaj et al., Lancet, 2026). Une sous-étude sur la composition corporelle mesurée par DXA a observé une baisse de la masse grasse totale de 23,2 % à 26,1 % dans les groupes à doses plus élevées à 36 semaines (Coskun et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2025). Dans l’ensemble de ces essais, les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, majoritairement légers à modérés.

Chez 98 participants atteints de stéatose hépatique, le gras hépatique a diminué de 82,4 % (en valeur relative) à 24 semaines à la dose la plus élevée, et 86 % de ce groupe ont atteint un taux de gras hépatique normal, contre 0 % sous placebo (Sanyal et al., Nat Med, 2024).

Qu’est-ce que la tésamoréline?

La tésamoréline reprend la séquence complète de 44 acides aminés du facteur de libération de l’hormone de croissance humaine, avec un groupe hexénoyle, une chaîne de six carbones, fixé à la tyrosine située à son extrémité initiale (monographie de prescription américaine). Elle se lie au récepteur humain du GRF et le stimule avec une puissance semblable à celle de l’hormone produite par l’organisme (monographie de prescription américaine), de sorte que l’hypophyse libère davantage d’hormone de croissance; dans le premier essai de phase 3, l’IGF-1 a augmenté de 81,0 % contre une baisse de 5,0 % sous placebo (Falutz et al., N Engl J Med, 2007). Sa demi-vie d’élimination est courte : 26 minutes chez des sujets en santé et 38 minutes chez des patients vivant avec le VIH (monographie de prescription américaine). Elle a été approuvée aux États-Unis en 2010 et par Santé Canada en 2014 pour réduire l’excès de graisse viscérale chez les adultes vivant avec le VIH, et son indication canadienne précise qu’elle n’est pas destinée à la gestion de la perte de poids. Plus de détails sur la molécule se trouvent dans Tésamoréline : une petite modification d’une hormone naturelle.

Les essais chez l’humain

Une analyse groupée des deux essais de phase 3 (806 patients) a rapporté un effet du traitement de 15,4 % sur la graisse viscérale à 26 semaines, alors que la graisse sous-cutanée de l’abdomen a à peine changé (effet du traitement de 0,6 %), et les triglycérides ont diminué de 12,3 % (Falutz et al., J Clin Endocrinol Metab, 2010). Cette sélectivité pour la graisse abdominale profonde est le trait distinctif du dossier de la tésamoréline, présenté dans Tésamoréline et graisse viscérale.

Dans un essai mené auprès de 50 personnes au Massachusetts General Hospital, six mois de tésamoréline ont réduit la graisse viscérale de 34 cm² (placebo : hausse de 8 cm²) et diminué le gras hépatique, avec un effet net de 2,9 points de pourcentage sur le rapport lipides/eau (Stanley et al., JAMA, 2014). Un essai de 12 mois mené auprès de 61 personnes vivant avec le VIH et atteintes de stéatose hépatique a ensuite observé une baisse relative de 37 % de la fraction de gras hépatique, 35 % des participants sous tésamoréline atteignant un taux de gras hépatique normal contre 4 % sous placebo (Stanley et al., Lancet HIV, 2019). Cet essai est présenté dans Tésamoréline et gras hépatique.

Comment le reta et la tésamoréline se comparent-ils?

Question	Reta (GLP-3)	Tésamoréline
Qu’est-ce que c’est?	Agoniste de trois récepteurs hormonaux	Analogue de l’hormone de libération de l’hormone de croissance
Taille	Un peptide acylé sur un squelette de GIP	44 acides aminés plus un groupe hexénoyle
Principal domaine de recherche	Poids corporel, glycémie, gras hépatique	Graisse viscérale, gras hépatique chez les personnes vivant avec le VIH
Mécanisme	Récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon	Récepteur hypophysaire de la GHRH, puis hormone de croissance et IGF-1
Demi-vie	Environ 6 jours	De 26 à 38 minutes
Données chez l’humain	Essais de phase 2 et de phase 3, de 2023 à 2026	Essais de phase 3 et études sur le foie, de 2007 à 2019
Statut	Expérimental	Médicament approuvé pour la graisse viscérale associée au VIH
Formats offerts	Fioles de 10 mg, 20 mg et 30 mg	Fiole de 10 mg

Lequel correspond à quelle question de recherche?

• Poids corporel total, appétit et contrôle de la glycémie : le reta, dont les essais ont mesuré le poids, l’HbA1c et la masse grasse par DXA dans de grandes populations.
• La graisse viscérale en particulier, sans toucher à la graisse sous-cutanée : la tésamoréline, dont les essais de phase 3 ont distingué les deux dépôts de graisse par tomodensitométrie.
• L’axe hormone de croissance et IGF-1 : la tésamoréline, qui agit par la libération hypophysaire propre à l’organisme.
• Gras hépatique : les deux, dans des populations différentes : le reta dans l’obésité générale avec stéatose hépatique, la tésamoréline chez les personnes vivant avec le VIH.

Aucun des deux n’a été testé contre l’autre. Un chiffre sur le poids total et un chiffre sur la graisse viscérale mesurent des choses différentes; les chiffres ci-dessus ne constituent donc pas un classement. La place du reta parmi les autres peptides métaboliques est présentée dans Reta ou tirzépatide, et celle de la tésamoréline par rapport à l’hormone de croissance dans Tésamoréline ou HGH.

Le reta et la tésamoréline peuvent-ils être étudiés ensemble?

Aucun essai publié chez l’humain ne les a combinés. Leurs mécanismes ne se chevauchent pas : l’un agit sur les récepteurs des incrétines et du glucagon, l’autre sur l’axe hypophysaire de l’hormone de croissance; un protocole de laboratoire utilisant les deux pourrait donc garder ces deux voies comme des variables distinctes. Cette justification découle de la littérature propre à chaque composé, et non de données combinées.

Sous quelle forme sont-ils fournis?

Le Reta est offert en fioles lyophilisées de 10 mg, 20 mg et 30 mg et la tésamoréline en fiole de 10 mg; la tésamoréline est aussi associée à l’ipamoréline dans la combinaison Tesamorelin + Ipamorelin Stack. Les deux se reconstituent avec de l’eau bactériostatique (voir le guide de reconstitution de la tésamoréline et le calculateur de peptides). Leur conservation diffère nettement une fois mélangés : le reta suit la fenêtre générale de 8 à 12 semaines au réfrigérateur, tandis que la tésamoréline se conserve au plus une semaine environ, comme l’expliquent combien de temps se conserve le reta et combien de temps se conserve la tésamoréline. Les certificats d’analyse se trouvent sur la page des rapports de laboratoire, et chaque commande est expédiée depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.

Questions fréquentes

Quelle est la différence entre le reta (GLP-3) et la tésamoréline?

Le Reta est un peptide hebdomadaire expérimental qui active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon et qui est étudié pour le poids corporel, la glycémie et le gras hépatique. La tésamoréline est un analogue approuvé de l’hormone de libération de l’hormone de croissance qui augmente l’hormone de croissance et l’IGF-1 et qui est étudié pour la graisse viscérale.

Le reta est-il plus puissant que la tésamoréline?

Ils n’ont jamais été comparés directement, et leurs essais mesurent des résultats différents. L’essai de phase 3 du reta a rapporté une baisse de 25,0 % du poids corporel total à la dose la plus élevée sur 80 semaines; les essais de phase 3 de la tésamoréline ont rapporté une baisse de 15,2 % de la graisse viscérale sur 26 semaines, avec peu de changement de la graisse sous-cutanée.

La tésamoréline fait-elle perdre du poids?

Ses essais ciblaient la graisse viscérale plutôt que le poids total, et son approbation canadienne précise qu’elle n’est pas indiquée pour la gestion de la perte de poids. Dans l’analyse groupée de phase 3 portant sur 806 patients, la graisse viscérale a diminué alors que la graisse abdominale sous-cutanée est restée essentiellement inchangée.

Le reta et la tésamoréline peuvent-ils être étudiés ensemble?

Aucun essai chez l’humain ne les a combinés. Comme l’un agit par les récepteurs des incrétines et du glucagon et l’autre par l’axe hypophysaire de l’hormone de croissance, une étude de laboratoire utilisant les deux peut garder ces deux voies comme des variables distinctes.

Où acheter du reta et de la tésamoréline au Canada?

Vistara Labs fournit le reta (GLP-3) en fioles lyophilisées de 10 mg, 20 mg et 30 mg et la tésamoréline en fiole de 10 mg, avec des certificats d’analyse sur la page des rapports de laboratoire, expédiés depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Urva S et al. Phase 1b multiple-ascending-dose trial of a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist in type 2 diabetes. Lancet. 2022. PMID 36354040. Coskun T et al. Discovery and clinical proof of concept of a triple glucagon, GIP and GLP-1 receptor agonist. Cell Metab. 2022. PMID 35985340. Li W et al. Structural insights into triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR. Cell Discov. 2024. PMID 39019866. Jastreboff AM et al. Phase 2 trial of a triple-hormone-receptor agonist for obesity. N Engl J Med. 2023. PMID 37366315. Jastreboff AM et al. Phase 3 trial of a triple hormone receptor agonist for obesity. N Engl J Med. 2026. PMID 42814954. Rosenstock J et al. Phase 2 trial of a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist in type 2 diabetes. Lancet. 2023. PMID 37385280. Bajaj HS et al. Phase 3 trial of a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist in type 2 diabetes. Lancet. 2026. PMID 42250575. Coskun T et al. Body composition substudy of a phase 2 trial in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025. PMID 40609566. Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PMID 38858523. Falutz J et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007. PMID 18057338. Falutz J et al. Effects of tesamorelin in HIV-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two phase 3 trials. J Clin Endocrinol Metab. 2010. PMID 20554713. Stanley TL et al. Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. JAMA. 2014. PMID 25038357. Stanley TL et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV. Lancet HIV. 2019. PMID 31611038. Monographie de prescription américaine de la tésamoréline injectable (étiquette de 2012). Avis de conformité de Santé Canada pour la tésamoréline, avril 2014.

Pour en savoir plus : Peptides pour la perte de poids : ce que les gens veulent vraiment dire et MOTS-c ou tésamoréline.