Rétatrutide ou tirzépatide : ce que montrent les essais
Le rétatrutide (GLP-3) agit sur trois récepteurs hormonaux, ceux du GIP, du GLP-1 et du glucagon, tandis que le tirzépatide agit sur deux, ceux du GIP et du GLP-1. Le récepteur du glucagon constitue la différence fondamentale. Les deux sont des peptides hebdomadaires construits sur la séquence du GIP et portés par une chaîne latérale d’acide gras, et les deux disposent de données de phase 3 dans l’obésité et le diabète de type 2. Le tirzépatide est un médicament approuvé; le reta est encore expérimental, et ses premiers résultats de phase 3 ont été publiés en 2026. Aucun résultat de comparaison directe n’a encore été publié; chaque comparaison ci-dessous met donc côte à côte des essais distincts.
Constats
- Le Reta est un peptide unique doté d’une activité agoniste sur les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon, développé à partir du squelette du GIP, avec une demi-vie d’environ 6 jours.
- Dans un essai de phase 3 de 80 semaines mené auprès de 2 339 adultes atteints d’obésité, la dose la plus élevée de reta a réduit le poids corporel de 25,0 %, contre 3,9 % sous placebo, et a réduit la douleur liée à l’arthrose du genou et les événements d’apnée du sommeil dans des sous-groupes (2026).
- Le tirzépatide est un double agoniste du GIP et du GLP-1 de 39 acides aminés, avec une demi-vie d’environ 5 jours.
- Dans un essai de 72 semaines mené auprès de 2 539 adultes atteints d’obésité, le tirzépatide a réduit le poids corporel jusqu’à 20,9 %, contre 3,1 % sous placebo (2022), et il a surpassé le sémaglutide dans des essais comparatifs directs dans l’obésité et le diabète de type 2.
Qu’est-ce que le reta (GLP-3)?
Le Reta est un peptide unique doté d’une activité agoniste sur trois récepteurs : le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose), le GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) et le glucagon (Urva et al., Lancet, 2022). Des travaux de cryomicroscopie électronique sur les trois récepteurs liés à la molécule décrivent un peptide développé à partir du squelette du GIP et acylé par un diacide gras relié par un espaceur à la lysine 17 (Li et al., Cell Discov, 2024). « GLP-3 » est un nom informel, ni officiel ni scientifique : il n’existe pas d’hormone GLP-3, et les trois cibles sont le GIP, le GLP-1 et le glucagon. Dans une étude de phase 1b de 12 semaines menée auprès de 72 personnes atteintes de diabète de type 2, sa pharmacocinétique était proportionnelle à la dose et sa demi-vie était d’environ 6 jours (Urva et al., Lancet, 2022).
Les essais sur l’obésité
L’essai de phase 2 a réparti au hasard 338 adultes atteints d’obésité entre plusieurs doses de reta ou un placebo pendant 48 semaines. Le poids a diminué de 17,5 % à 24 semaines et de 24,2 % à 48 semaines dans le groupe à 12 mg, contre 2,1 % à 48 semaines sous placebo, et chaque participant sous 8 mg ou 12 mg a perdu au moins 5 % (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2023). La fréquence cardiaque a augmenté avec la dose, culminant à 24 semaines avant de diminuer.
Le premier essai de phase 3 sur l’obésité, publié en septembre 2026, a réparti au hasard 2 339 adultes non diabétiques entre 4 mg, 9 mg ou 12 mg par semaine ou un placebo pendant 80 semaines. La variation moyenne du poids était une baisse de 17,6 %, 23,7 % et 25,0 %, contre 3,9 % sous placebo. Chez 574 participants atteints d’arthrose du genou, les scores de douleur ont diminué davantage que sous placebo, et chez 243 participants atteints d’apnée obstructive du sommeil, les événements respiratoires par heure ont diminué jusqu’à 34,3, contre 9,9 sous placebo (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2026).
Les essais sur le diabète et le foie
Chez 1 152 adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2, 80 semaines de reta ont réduit le poids de 11,9 % à 18,8 %, contre 5,1 % sous placebo (Bellido et al., Lancet, 2026). Chez 537 adultes atteints de diabète de type 2 contrôlé par l’alimentation et l’exercice seulement, 40 semaines ont réduit l’HbA1c (une mesure de la glycémie sur trois mois) de 1,69 à 1,94 point de pourcentage, contre 0,81 sous placebo (Bajaj et al., Lancet, 2026). Dans une sous-étude de phase 2a menée auprès de 98 participants atteints de stéatose hépatique, le gras hépatique a diminué de 82,4 % à 24 semaines sous 12 mg, et 86 % de ce groupe ont atteint un taux de gras hépatique normal (Sanyal et al., Nat Med, 2024). Les effets gastro-intestinaux ont été les effets indésirables les plus fréquents tout au long de ces essais.
Qu’est-ce que le tirzépatide?
Le tirzépatide est un peptide modifié de 39 acides aminés basé sur la séquence du GIP, doté d’un diacide gras en C20 sur la lysine 20 qui se lie à l’albumine et prolonge sa demi-vie à environ 5 jours (monographie de prescription américaine, 2022). Il active les récepteurs du GIP et du GLP-1, mais pas le récepteur du glucagon. Dans un essai à double insu de 72 semaines mené auprès de 2 539 adultes atteints d’obésité, le poids a diminué de 15,0 %, 19,5 % et 20,9 % selon les trois doses, contre 3,1 % sous placebo (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2022). Il compte deux victoires publiées en comparaison directe avec le sémaglutide : une plus forte réduction de l’HbA1c chez 1 879 personnes atteintes de diabète de type 2 sur 40 semaines (Frías et al., N Engl J Med, 2021) et une perte de poids de 20,2 % contre 13,7 % chez 751 adultes atteints d’obésité sur 72 semaines (Aronne et al., N Engl J Med, 2025). Son dossier d’essais est présenté dans Essais sur le tirzépatide : poids et diabète et Tirzépatide et apnée du sommeil.
Le reta est-il plus puissant que le tirzépatide?
Les chiffres publiés pour le reta sont plus élevés, mais ils proviennent d’essais différents. Le 25,0 % du reta provient d’un essai de 80 semaines; le 20,9 % du tirzépatide provient d’un essai de 72 semaines portant sur une population et un poids de départ différents. Des comparaisons indirectes de ce genre ne permettent pas de distinguer l’effet du médicament de celui du protocole. Un essai comparatif direct mené auprès d’environ 800 adultes atteints d’obésité est inscrit sur ClinicalTrials.gov (NCT06662383), actif mais sans recrutement, avec une fin de la collecte principale indiquée pour novembre 2026. Tant qu’il n’aura pas publié ses résultats, la question de savoir lequel est « plus puissant » reste ouverte.
Comment le reta et le tirzépatide se comparent-ils?
| Question | Reta (GLP-3) | Tirzépatide |
|---|---|---|
| Qu’est-ce que c’est? | Triple agoniste des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon | Double agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1 |
| Structure | Peptide sur squelette de GIP, diacide gras sur la lysine 17 | 39 acides aminés, diacide gras en C20 sur la lysine 20 |
| Demi-vie | Environ 6 jours (phase 1b) | Environ 5 jours (monographie) |
| Principal domaine de recherche | Obésité, diabète de type 2, gras hépatique, arthrose du genou | Obésité, diabète de type 2, apnée du sommeil |
| Meilleur résultat sur l’obésité | Poids réduit de 25,0 % à 80 semaines | Poids réduit de 20,9 % à 72 semaines |
| Données comparatives directes | Essai contre le tirzépatide pas encore publié | Victoires publiées contre le sémaglutide |
| Statut | Expérimental | Médicament approuvé |
| Formats offerts | Fioles de 10 mg, 20 mg et 30 mg | Fioles de 10 mg et 20 mg |
Lequel correspond à quelle question de recherche?
- Signalisation du récepteur du glucagon et gras hépatique : le reta, le seul des deux à agir sur le récepteur du glucagon et à disposer d’une sous-étude consacrée au gras hépatique.
- Pharmacologie double des incrétines avec un long historique chez l’humain : le tirzépatide, avec une monographie complète approuvée et plusieurs essais comparatifs directs publiés.
- Douleur liée à l’arthrose du genou en parallèle de la variation du poids : le reta, dont l’essai de phase 3 sur l’obésité l’a mesurée comme critère principal dans un sous-groupe.
- Apnée du sommeil : les deux disposent de données d’essais; celles du reta proviennent d’un sous-groupe de 243 personnes de son essai de phase 3 sur l’obésité.
Le reta et le tirzépatide peuvent-ils être étudiés ensemble?
Ils se chevauchent sur deux des trois récepteurs; dans un protocole de laboratoire, ils ne constituent donc pas des variables indépendantes comme le seraient deux peptides sans lien. Le contraste utile est la composante glucagon : le tirzépatide sert de point de référence GIP et GLP-1 par rapport auquel le triple agoniste peut être mesuré. C’est aussi la logique de l’essai comparatif direct inscrit. Autres comparaisons : Rétatrutide ou sémaglutide, Rétatrutide ou cagrilintide et Rétatrutide ou tésamoréline.
Sous quelle forme le reta et le tirzépatide sont-ils fournis?
Le Reta (GLP-3) est offert en fioles lyophilisées de 10 mg, 20 mg et 30 mg, et le tirzépatide en fioles de 10 mg et 20 mg. Les deux se reconstituent avec de l’eau bactériostatique; le calculateur de peptides s’adapte à toute taille de fiole et le guide de reconstitution du tirzépatide détaille la fiole de 10 mg. Une fois mélangés, les deux suivent la fenêtre de 8 à 12 semaines au réfrigérateur, la qualité du reta commençant à diminuer vers la 6e semaine : voir combien de temps se conserve le reta et combien de temps se conserve le tirzépatide. Les certificats d’analyse se trouvent sur la page des rapports de laboratoire, et chaque commande est expédiée depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.
Le Reta (GLP-3) et le tirzépatide sont fournis par Vistara Labs uniquement pour la recherche en laboratoire. Les études ci-dessus sont des recherches cliniques utilisant des préparations pharmaceutiques.
Questions fréquentes
Quelle est la différence entre le reta (GLP-3) et le tirzépatide?
Le Reta active trois récepteurs : GIP, GLP-1 et glucagon. Le tirzépatide en active deux : GIP et GLP-1. Les deux sont des peptides hebdomadaires construits sur la séquence du GIP et dotés d’une chaîne latérale d’acide gras.
Le reta est-il plus puissant que le tirzépatide?
Des essais distincts ont enregistré une perte de poids de 25,0 % à 80 semaines pour le reta et de 20,9 % à 72 semaines pour le tirzépatide, mais les protocoles diffèrent. Un essai comparatif direct mené auprès d’environ 800 adultes est inscrit, avec une fin de la collecte principale indiquée pour novembre 2026, et n’a pas encore publié de résultats.
Pourquoi le reta est-il appelé GLP-3?
GLP-3 est un nom informel, ni officiel ni scientifique. Il n’existe pas d’hormone GLP-3; les trois cibles du reta sont les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon.
Combien de temps le reta se conserve-t-il après mélange?
Selon les consignes de manipulation de Vistara Labs, le reta mélangé se conserve de 8 à 12 semaines entre 2 et 8 °C, sa qualité commençant à diminuer vers la 6e semaine. Le tirzépatide suit la même fenêtre de 8 à 12 semaines.
Où acheter du reta et du tirzépatide au Canada?
Vistara Labs fournit le rétatrutide (GLP-3) en fioles de 10 mg, 20 mg et 30 mg et le tirzépatide en fioles de 10 mg et 20 mg, avec des certificats d’analyse en ligne, expédiés depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.
Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Urva S et al. Lancet. 2022;400:1869-1881 (phase 1b, diabète de type 2). PMID 36354040. Li W et al. Structural insights into triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR. Cell Discov. 2024;10:77. PMC11255275. Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2023;389:514-526 (phase 2, obésité). PMID 37366315. Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2026 (phase 3, obésité). PMID 42814954. Bellido V et al. Lancet. 2026;408:1455-1472 (phase 3, obésité avec diabète de type 2). PMID 42810372. Bajaj HS et al. Lancet. 2026;407:2402-2413 (phase 3, diabète de type 2). PMID 42250575. Sanyal AJ et al. Nat Med. 2024;30:2037-2048 (phase 2a, gras hépatique). PMID 38858523. Monographie de prescription américaine du tirzépatide, approbation initiale en 2022. Étiquette de la FDA. Jastreboff AM et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022. PMID 35658024. Frías JP et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021. PMID 34170647. Aronne LJ et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025. PMID 40353578. ClinicalTrials.gov NCT06662383, consulté en octobre 2026.
Pour en savoir plus : Tirzépatide ou sémaglutide : ce que montrent les essais comparatifs directs.
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