Qu’est-ce que le Dihexa? L’analogue de l’angiotensine IV et ce que la recherche a montré

Le Dihexa est un petit composé stabilisé sur le plan métabolique, construit à partir de l’angiotensine IV et conçu pour activer le système du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) dans le cerveau, qui soutient la croissance des dendrites et la formation de nouvelles synapses. Il a été mis au point à l’Université d’État de Washington et présenté en 2013 comme une molécule qui résistait dans le sérum, était active par voie orale et atteignait le cerveau, ce dont les peptides d’origine étaient incapables. Depuis, des études en laboratoire l’ont associé à de nouvelles connexions synaptiques, à un meilleur apprentissage dans des modèles de déficit cognitif et au rétablissement de la mémoire de travail après une lésion cérébrale. Vistara Labs le fournit en fiole lyophilisée de Dihexa 10 mg.

Constats

• Le Dihexa est le N-hexanoïque-Tyr-Ile-(6) aminohexanoïque amide, un noyau coiffé de deux acides aminés tiré d’un analogue de l’angiotensine IV et conçu pour résister à la dégradation.
• Dans le sérum, il a persisté environ 335 minutes, contre moins de 2 minutes pour son composé d’origine, et il était actif par voie orale dans des études précliniques (2013).
• À des concentrations picomolaires, il a presque triplé le nombre d’épines dendritiques dans des neurones hippocampiques en culture et augmenté la fréquence des signaux synaptiques fonctionnels (2013).
• Il a rétabli l’apprentissage spatial, augmenté la protéine synaptique synaptophysine et réduit la signalisation inflammatoire dans un modèle de la maladie d’Alzheimer (2021).
• Après des traumatismes cranio-cérébraux légers répétés, il a rétabli la mémoire de travail, un effet bloqué par un antagoniste du récepteur MET (2025).

Qu’est-ce que le Dihexa?

Le Dihexa est un analogue synthétique de l’angiotensine IV dont le nom chimique est N-hexanoïque-Tyr-Ile-(6) aminohexanoïque amide. Il figure aussi dans la littérature sous le nom de PNB-0408. Sa formule est C27H44N4O5 et sa masse moléculaire est d’environ 504,7, ce qui le rend plus petit que la plupart des peptides de recherche : en son centre ne se trouvent que deux acides aminés, la tyrosine et l’isoleucine, avec une coiffe d’acide hexanoïque à une extrémité et un 6-aminohexanoïque amide à l’autre.

De l’angiotensine IV au Dihexa

L’angiotensine IV (Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) est un fragment de six acides aminés du système rénine-angiotensine. L’angiotensine IV et les peptides apparentés étaient reconnus depuis longtemps comme procognitifs, mais ils se dégradaient rapidement et ne pouvaient traverser ni l’intestin ni la barrière hémato-encéphalique, ce qui les confinait au laboratoire (McCoy et al., J Pharmacol Exp Ther, 2013).

Le groupe de l’Université d’État de Washington, dirigé par Joseph Harding et Jay Wright, avait montré que l’activité procognitive de l’analogue norleucine¹-angiotensine IV résidait dans ses trois premiers acides aminés, Nle-Tyr-Ile. Les chercheurs ont ensuite modifié les extrémités de ce noyau pour le rendre plus stable, puis plus hydrophobe avec moins de liaisons hydrogène, afin qu’il puisse franchir les barrières biologiques. Le résultat a été le Dihexa, décrit comme un analogue actif par voie orale, capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, stabilisé sur le plan métabolique et doté d’une activité synaptogène marquée (McCoy et al., 2013).

Quelle est sa stabilité?

La stabilité était l’objectif de sa conception, et les chiffres le confirment. Dans le sérum, le Dihexa avait une demi-vie d’environ 335 minutes, contre environ 1,4 minute pour la norleucine¹-angiotensine IV. Dans les microsomes hépatiques, sa demi-vie était d’environ 509 minutes, ce que les auteurs ont décrit comme un très faible métabolisme de phase I. Après la perfusion du composé dans l’artère carotide, toutes les régions cérébrales mesurées concentraient le Dihexa par rapport au sang (McCoy et al., 2013).

Comment agit le Dihexa : le système HGF/c-Met

Le facteur de croissance des hépatocytes doit son nom à son effet sur les cellules du foie, mais il agit dans tout l’organisme par l’intermédiaire de son récepteur, c-Met (aussi écrit MET). L’activation de c-Met stimule la croissance, le déplacement et la différenciation des cellules, soutient la neurogenèse et protège de nombreux types de cellules, dont les neurones, contre les lésions. Dans le cerveau, il a été démontré que ce système favorise la ramification des dendrites et la formation des synapses (Wright et Harding, J Alzheimers Dis, 2015).

Ses concepteurs décrivent le Dihexa comme un modulateur positif de ce système : il agit avec le HGF propre à l’organisme pour renforcer la signalisation de c-Met. Le récepteur de l’angiotensine IV était depuis longtemps une énigme, et selon le groupe, comme il l’expose dans ses revues, le système cérébral de l’angiotensine IV coïncide avec le système HGF/c-Met (Wright et al., Prog Neurobiol, 2015).

Des appuis indépendants au lien avec le HGF

Certains des appuis les plus clairs à l’activité de type HGF du Dihexa proviennent de l’extérieur des neurosciences. Un groupe de recherche sur les cellules souches de l’Université d’Oslo a mis au point une méthode sans facteurs de croissance pour transformer des cellules souches pluripotentes humaines en cellules de type hépatique, en utilisant le Dihexa à 100 nM à l’étape finale de maturation à la place du HGF recombinant. Les cellules obtenues correspondaient à celles produites avec des facteurs de croissance pour l’albumine et d’autres marqueurs hépatiques (Siller et al., Stem Cell Reports, 2015). Un groupe chinois a ensuite combiné la vitamine C, le Dihexa et la forskoline pour remplacer les facteurs de croissance à l’étape de spécification hépatique (Pan et al., Stem Cell Res Ther, 2022).

Dans une étude de 2025 sur les lésions cérébrales menée à l’Université Rowan, le bienfait du Dihexa sur la mémoire de travail disparaissait lorsqu’un antagoniste de MET était administré au préalable, ce qui rattache l’effet comportemental au récepteur (Martino et al., Neurotrauma Rep, 2025).

Ce que la recherche a montré

Les travaux publiés à ce jour sur le Dihexa lui-même relèvent de la recherche en laboratoire et portent sur les synapses, l’apprentissage, les lésions cérébrales et la protection des tissus.

De nouvelles synapses

Dans des neurones hippocampiques en culture, cinq jours de Dihexa à 10^-12 M ont porté la densité des épines à environ 41 épines par 50 micromètres de dendrite, contre environ 15 avec le véhicule, soit une augmentation de près de trois fois. Les épines dendritiques sont le site où se forment la plupart des synapses excitatrices, et les nouvelles épines étaient fonctionnelles : la fréquence des courants synaptiques de type AMPA a été multipliée par 1,6, passant de 3,06 à 4,82 Hz. Le Dihexa a aussi augmenté le nombre d’épines dans des tranches d’hippocampe organotypiques, d’environ 7 à environ 11 par 50 micromètres (McCoy et al., 2013).

Apprentissage et mémoire dans des modèles de déficit cognitif

La scopolamine bloque la signalisation de l’acétylcholine et constitue une façon courante de produire un déficit d’apprentissage dans la piscine de Morris. Le Dihexa administré directement dans le cerveau a prévenu ce déficit, et le Dihexa administré par voie orale l’a entièrement renversé. Dans un modèle du vieillissement, le Dihexa oral quotidien a significativement amélioré la performance dans la piscine de Morris la plupart des jours d’essai (McCoy et al., 2013).

L’ensemble du domaine va dans le même sens. Une revue systématique de 2018 de l’Université de Californie du Sud a constaté que, dans des modèles de déficit cognitif, huit études sur neuf portant sur l’angiotensine IV et ses analogues, dont le Dihexa, rapportaient une meilleure performance dans des tâches de mémoire de travail spatiale et d’évitement passif (Ho et Nation, Neurosci Biobehav Rev, 2018).

Modèle de la maladie d’Alzheimer

Un groupe de l’Université pharmaceutique de Chine a administré du Dihexa pendant trois mois dans un modèle de la maladie d’Alzheimer. Le Dihexa a rétabli l’apprentissage spatial dans la piscine de Morris, augmenté le nombre de neurones et la protéine synaptique synaptophysine, réduit l’activation des astrocytes et de la microglie, abaissé les cytokines pro-inflammatoires IL-1β et TNF-α, et fait monter la cytokine anti-inflammatoire IL-10. Les taux cérébraux d’angiotensine IV ont augmenté après le traitement, et le blocage de la PI3K a renversé les effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques, ce qui désigne la voie PI3K/AKT en aval de c-Met (Sun et al., Brain Sci, 2021).

La mémoire de travail après une lésion cérébrale

Les traumatismes cranio-cérébraux légers répétés entraînent des troubles durables de la mémoire de travail. Dans un modèle de traumatisme crânien fermé, la mémoire de travail est tombée à 67,1 % de réponses correctes dans une tâche différée avec le véhicule. Avec le Dihexa, elle est montée à 81,5 % de réponses correctes, au-dessus de la valeur de départ d’avant la lésion d’environ 77 %, et ce rétablissement dépendait de la dose. Un prétraitement avec un antagoniste de MET a supprimé ce bienfait (Martino et al., 2025).

Fonction motrice et modèles de la maladie de Parkinson

Le groupe de l’Université d’État de Washington a passé en revue ses travaux sur les petits analogues de l’angiotensine IV dans des modèles de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Parkinson, et décrit le Dihexa comme prometteur pour surmonter les troubles de la mémoire et de la motricité grâce à la formation de nouvelles synapses fonctionnelles (Wright et al., Prog Neurobiol, 2015; Wright et al., Front Endocrinol, 2013).

Une protection au-delà du cerveau

• Cellules ciliées sensorielles, 2015. Dans un modèle de laboratoire de cellules ciliées sensorielles, équivalentes des cellules ciliées de l’oreille interne, le Dihexa a protégé contre les antibiotiques néomycine et gentamicine, avec une protection optimale à 1 micromolaire. Un antagoniste du HGF a réduit cette protection, et le Dihexa n’a pas modifié la quantité d’antibiotique entrant dans les cellules, ce qui indique une protection venant de l’intérieur de la cellule (Uribe et al., Front Cell Neurosci, 2015).
• Réparation nerveuse, 2021. Dans un modèle de section et de réparation d’un nerf périphérique, des cellules souches mésenchymateuses combinées au Dihexa, administrées dans le muscle cible, ont significativement amélioré les scores de fonction motrice fondés sur la marche de 8 à 16 semaines après la réparation et réduit les contractures (Weiss et al., Ann Med Surg, 2021).

Le Dihexa en bref

Question	Réponse
Origine	Université d’État de Washington, à partir de l’angiotensine IV
Structure	Noyau Tyr-Ile coiffé, C27H44N4O5
Voie	Le HGF et son récepteur c-Met
Demi-vie sérique	Environ 335 minutes (2013)
Principaux constats	Nouvelles synapses; apprentissage dans des modèles de déficit; mémoire de travail après une lésion
Stade de la recherche	Recherche en laboratoire

Comment le Dihexa se compare-t-il aux autres composés cognitifs?

Le Dihexa agit par le HGF et c-Met, tandis que le Semax est un analogue de l’ACTH de sept acides aminés étudié en lien avec le BDNF, appuyé par de la recherche sur l’AVC chez l’humain (Dihexa vs Semax). La Cerebrolysin est une préparation peptidique dotée d’une activité de type facteur neurotrophique et d’un important dossier d’essais cliniques (Dihexa vs Cerebrolysin). L’ensemble du domaine est présenté sur notre page Recherche cognitive et nootropique.

Comment Vistara Labs fournit le Dihexa

Le Dihexa se présente en fiole lyophilisée de 10 mg. Sa solubilité dans l’eau ordinaire est limitée; les calculs de concentration et les notes de manipulation se trouvent dans quelle quantité d’eau bactériostatique pour une fiole de Dihexa 10 mg. Les certificats d’analyse se trouvent sur la page des rapports de laboratoire, et les détails de commande dans Acheter du Dihexa.

Foire aux questions

Qu’est-ce que le Dihexa?

Le Dihexa est le N-hexanoïque-Tyr-Ile-(6) aminohexanoïque amide, un petit analogue de l’angiotensine IV stabilisé sur le plan métabolique et mis au point à l’Université d’État de Washington. Il est étudié comme modulateur positif du facteur de croissance des hépatocytes et de son récepteur c-Met.

Qu’a montré la recherche sur le Dihexa?

Dans des études en laboratoire, le Dihexa a presque triplé le nombre d’épines dendritiques dans des neurones en culture, renversé un déficit d’apprentissage induit par un médicament, amélioré l’apprentissage dans un modèle du vieillissement (2013), rétabli l’apprentissage spatial dans un modèle de la maladie d’Alzheimer (2021) et rétabli la mémoire de travail après des lésions cérébrales légères répétées (2025).

Comment agit le Dihexa?

Ses concepteurs le décrivent comme agissant avec le facteur de croissance des hépatocytes propre à l’organisme pour renforcer la signalisation par le récepteur c-Met, un système qui favorise la croissance des dendrites et la formation des synapses. Des groupes de recherche sur les cellules souches l’ont utilisé à la place du HGF recombinant, et un antagoniste de MET a bloqué son effet sur la mémoire de travail en 2025.

Qu’a montré la recherche sur le Dihexa et la barrière hémato-encéphalique?

Le Dihexa a été conçu pour traverser les barrières biologiques. Dans l’étude de 2013, il était actif par voie orale, et après son entrée dans la circulation, toutes les régions cérébrales mesurées le concentraient par rapport au sang.

Qu’a révélé l’étude de 2021 sur un modèle de la maladie d’Alzheimer?

Le Dihexa a rétabli l’apprentissage spatial, augmenté le nombre de neurones et la protéine synaptique synaptophysine, abaissé les cytokines inflammatoires IL-1 bêta et TNF-alpha et fait monter l’IL-10, par la voie PI3K/AKT.

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Données sur le composé tirées de PubChem (CID 129010512). Sources : McCoy AT et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013. PMID 23055539. Wright JW et al. A role for the brain RAS in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Front Endocrinol. 2013. PMID 24298267. Wright JW, Harding JW. The brain hepatocyte growth factor/c-Met receptor system: a new target for the treatment of Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2015. PMID 25649658. Wright JW et al. The development of small molecule angiotensin IV analogs to treat Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Prog Neurobiol. 2015. PMID 25455861. Siller R et al. Small-molecule-driven hepatocyte differentiation of human pluripotent stem cells. Stem Cell Reports. 2015. PMID 25937370. Uribe PM et al. Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci. 2015. PMID 25674052. Ho JK, Nation DA. Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): a systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev. 2018. PMID 29733881. Sun X et al. AngIV-analog Dihexa rescues cognitive impairment and recovers memory via the PI3K/AKT signaling pathway. Brain Sci. 2021. PMID 34827486. Weiss JB et al. Stem cell, granulocyte-colony stimulating factor and/or Dihexa to promote limb function recovery in a sciatic nerve damage-repair model. Ann Med Surg. 2021. PMID 34703584. Pan T et al. Efficiently generate functional hepatic cells from human pluripotent stem cells by complete small-molecule strategy. Stem Cell Res Ther. 2022. PMID 35410439. Martino KA et al. Hepatocyte growth factor/MET activator rescues working memory deficits after repeated mild traumatic brain injury. Neurotrauma Rep. 2025. PMID 42825082.

Pour en savoir plus : Dihexa vs Semax : leurs différences.