Qu’est-ce que l’AOD-9604? La recherche chez l’humain et en laboratoire

L’AOD-9604 est un fragment synthétique de 16 acides aminés de l’hormone de croissance humaine, construit à partir de la séquence C-terminale 177-191 de l’hormone avec une tyrosine ajoutée au début, et conçu pour transmettre le signal de l’hormone de croissance sur le métabolisme des graisses sans ses effets sur l’IGF-1 et la glycémie. Il est issu d’un long programme de recherche mené à l’Université Monash, en Australie, a fait l’objet de six essais cliniques randomisés contrôlés par placebo chez l’humain entre 2001 et 2006, et a présenté un profil d’innocuité impossible à distinguer de celui du placebo. Les études en laboratoire ont montré qu’il augmentait la dégradation et l’oxydation des graisses, et des travaux ultérieurs l’ont étendu à la recherche sur le cartilage. Vistara Labs le fournit sous forme de fiole lyophilisée d’AOD-9604 10 mg.

Constats

• L’AOD-9604 correspond à la séquence Tyr-hGH 177-191 : les quinze derniers acides aminés de l’hormone de croissance, avec une tyrosine ajoutée à l’extrémité N-terminale, ce qui, selon ses concepteurs, stabilise le peptide.
• Six essais randomisés, à double insu et contrôlés par placebo, menés auprès de 893 adultes, ont donné un profil d’innocuité et de tolérabilité impossible à distinguer du placebo (analyse groupée, 2013).
• Dans ces essais, l’AOD-9604 n’a eu aucun effet sur l’IGF-1 sérique ni aucun effet négatif sur la tolérance au glucose, les deux effets les plus associés à l’hormone de croissance complète.
• Dans un essai randomisé de 12 semaines, les participants recevant l’AOD-9604 ont perdu en moyenne 2,6 kg contre 0,8 kg sous placebo.
• Les études précliniques ont montré que l’AOD-9604 augmentait la lipolyse et l’oxydation des graisses sans se lier au récepteur de l’hormone de croissance, et qu’il favorisait la régénération du cartilage dans un modèle d’arthrose en laboratoire.

Qu’est-ce que l’AOD-9604?

L’hormone de croissance humaine est une protéine de 191 acides aminés produite par l’hypophyse. Outre ses effets sur la croissance, elle agit sur le tissu adipeux : elle favorise la dégradation des graisses stockées (lipolyse) et freine la formation de nouvelles graisses (lipogenèse). Un groupe du département de biochimie de l’Université Monash, dirigé par Frank Ng, a cherché à déterminer quelle partie de l’hormone porte ce signal destiné au tissu adipeux.

La réponse désignait l’extrémité de la chaîne. En 1993, le groupe a montré qu’une copie synthétique des résidus 177-191, les quinze derniers acides aminés de l’hormone, possédait une activité antilipogénique identique à celle de l’hormone intacte (Wu et Ng, Biochem Mol Biol Int, 1993). Ce peptide de 15 résidus a été développé sous le nom d’AOD-9401. Son successeur, l’AOD-9604, ajoute une tyrosine à l’extrémité N-terminale, ce qui donne un peptide de 16 résidus, un hexadécapeptide. Le rapport d’innocuité groupé le décrit comme Tyr-hGH 177-191 avec une tyrosine supplémentaire « qui stabilise le peptide » (Stier et al., J Endocrinol Metab, 2013), et une analyse d’un laboratoire antidopage donne la même structure (Cox et al., Drug Test Anal, 2015).

L’origine du nom

AOD signifie « anti-obesity drug », soit médicament anti-obésité (Mendias et Awan, Sports Med, 2026), et le composé a été mené en essais cliniques par la société australienne Metabolic Pharmaceuticals. Comme l’AOD-9604 couvre les mêmes 16 positions que la hGH 176-191, avec une tyrosine là où l’hormone native comporte une phénylalanine, il est souvent vendu sous le nom de « HGH Fragment 176-191 ». Le lien entre les deux appellations est expliqué dans AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191.

Comment l’AOD-9604 agirait

L’hormone de croissance complète agit par l’intermédiaire du récepteur de l’hormone de croissance, et une grande partie de son effet sur la croissance passe par l’IGF-1, produite par le foie en réponse. Cette voie explique aussi les inconvénients métaboliques les plus connus de l’hormone de croissance : une hausse de l’IGF-1 et une baisse de la sensibilité à l’insuline. L’AOD-9604 a été conçu pour contourner cette voie.

Les travaux en laboratoire appuient cette conception. Dans des essais de liaison aux récepteurs, l’AOD-9604 n’entrait pas en compétition pour le récepteur de l’hormone de croissance et ne déclenchait pas de prolifération cellulaire par ce récepteur, contrairement à l’hormone de croissance elle-même (Heffernan et al., Int J Obes, 2001). Il reproduisait pourtant les actions de l’hormone sur le tissu adipeux : des travaux antérieurs sur le peptide 177-191 avaient montré qu’il stimulait la lipase hormono-sensible, l’enzyme qui libère les graisses stockées, et qu’il inhibait l’acétyl-CoA carboxylase, une enzyme clé de la synthèse des graisses (Ng et al., J Mol Endocrinol, 2000). Les auteurs de l’étude de 2001 ont conclu que les fragments de l’hormone de croissance peuvent agir par des voies distinctes de la voie classique de l’hormone de croissance.

Un deuxième axe de recherche a porté sur les récepteurs bêta-3 adrénergiques, les principaux récepteurs lipolytiques des adipocytes. Dans un modèle préclinique d’obésité, l’hormone de croissance et l’AOD-9604 ont tous deux réduit le poids corporel et la masse grasse sur 14 jours et ramené l’expression des récepteurs bêta-3 aux niveaux observés chez les témoins minces. L’AOD-9604 augmentait tout de même de façon aiguë la dépense énergétique et l’oxydation des graisses dans des modèles dépourvus de ce récepteur, ce qui a amené les auteurs à conclure qu’il augmente l’expression des récepteurs bêta-3 sans agir directement par ce récepteur (Heffernan et al., Endocrinology, 2001).

Ce que les études chez l’humain ont montré

Six essais de 2001 à 2006

Metabolic Pharmaceuticals a mené six essais randomisés, à double insu et contrôlés par placebo entre 2001 et 2006, auxquels 893 adultes ont participé. Le premier portait sur des hommes en bonne santé; les cinq autres, sur des adultes atteints d’obésité. Les deux premiers administraient l’AOD-9604 par perfusion intraveineuse, et les quatre autres par voie orale, en capsules ou, dans le dernier essai, en comprimés. Les deux plus grands essais ont duré 12 semaines auprès de 300 adultes et 24 semaines auprès de plus de 500 (Stier et al., J Endocrinol Metab, 2013, données supplémentaires).

Innocuité et tolérabilité

L’analyse d’innocuité groupée s’est concentrée sur les effets attendus si l’AOD-9604 se comportait comme l’hormone de croissance : hausse de l’IGF-1, résistance à l’insuline et altération de la tolérance au glucose. Elle n’en a relevé aucun. L’AOD-9604 n’a eu aucun effet sur les taux sériques d’IGF-1; les épreuves d’hyperglycémie provoquée par voie orale ont montré que, contrairement à l’hormone de croissance, il n’avait aucun effet négatif sur le métabolisme des glucides; et aucun anticorps contre l’AOD-9604 n’a été détecté chez les participants testés. Dans aucun des six essais un retrait ou un événement indésirable grave lié à l’AOD-9604 n’est survenu. Les auteurs ont conclu qu’il présentait un très bon profil d’innocuité et de tolérabilité, impossible à distinguer de celui du placebo (Stier et al., J Endocrinol Metab, 2013).

Poids corporel

Dans l’essai randomisé de 12 semaines, les participants recevant l’AOD-9604 ont perdu en moyenne 2,6 kg, contre 0,8 kg dans le groupe placebo. Le plus grand essai de 24 semaines du promoteur a révélé une différence qui n’a pas atteint la signification statistique, et son programme sur l’obésité a pris fin en 2007 (Valentino et al., Clin Pharmacol Ther, 2010).

Statut GRAS

Une fois les données d’innocuité publiées, l’AOD-9604 a obtenu en 2014 aux États-Unis la désignation GRAS (Generally Recognised As Safe, généralement reconnu comme sûr), ce qui permet son utilisation comme ingrédient dans les aliments, les boissons et les suppléments alimentaires (LabOnline, 2014).

Ce que les études précliniques ont montré

Prise de poids et sensibilité à l’insuline

Dans un modèle préclinique d’obésité, l’AOD-9604 administré par voie orale chaque jour pendant 19 jours a réduit de plus de moitié la prise de poids par rapport aux témoins, et le tissu adipeux du groupe traité présentait une activité lipolytique accrue. Contrairement à un traitement prolongé par l’hormone de croissance intacte, il n’a eu aucun effet indésirable sur la sensibilité à l’insuline, mesurée par clamp euglycémique (Ng et al., Horm Res, 2000).

Oxydation des graisses et lipolyse

Sur 14 jours d’administration continue, l’hormone de croissance et l’AOD-9604 ont tous deux réduit la prise de poids, augmenté l’oxydation des graisses et fait monter le glycérol plasmatique, un marqueur de la dégradation des graisses. Contrairement à l’hormone de croissance, l’AOD-9604 n’a pas causé d’hyperglycémie ni réduit la sécrétion d’insuline (Heffernan et al., Int J Obes, 2001).

Tissu adipeux humain en laboratoire

Le peptide parent 177-191, l’AOD-9401, a augmenté l’activité lipolytique et diminué l’activité lipogénique dans du tissu adipeux isolé, y compris du tissu adipeux humain étudié en laboratoire. Administré par voie orale pendant 30 jours dans un modèle préclinique d’obésité, il a réduit la prise de poids à partir du 16e jour sans modifier l’apport alimentaire (Heffernan et al., Am J Physiol Endocrinol Metab, 2000).

Cartilage et articulations

Des recherches ultérieures ont dépassé le métabolisme des graisses. Dans un modèle d’arthrose du genou en laboratoire, des injections hebdomadaires d’AOD-9604 dans l’articulation, guidées par échographie, ont favorisé la régénération du cartilage selon les cotations macroscopiques et microscopiques. L’association de l’AOD-9604 à l’acide hyaluronique a donné de meilleurs résultats que chacun seul, et le groupe combiné a retrouvé le plus rapidement une fonction articulaire normale (Kwon et Park, Ann Clin Lab Sci, 2015).

L’AOD-9604 en bref

Question	AOD-9604
Structure	Tyr-hGH 177-191, 16 acides aminés
Masse moléculaire	Environ 1 815 Da
Récepteur de l’hormone de croissance	N’entre pas en compétition pour celui-ci
IGF-1 sérique dans les essais	Aucun effet
Essais chez l’humain	Six essais contrôlés par placebo, 893 adultes
Voies d’administration dans les essais chez l’humain	Intraveineuse et orale
Principaux domaines de recherche	Lipolyse, oxydation des graisses, cartilage
Statut aux États-Unis	Ingrédient alimentaire GRAS, 2014

Comparaison de l’AOD-9604 avec d’autres composés

L’AOD-9604 agit directement sur le tissu adipeux, ce qui le distingue de la tésamoréline, un analogue de la GHRH qui agit au niveau de l’hypophyse et augmente la production d’hormone de croissance et d’IGF-1 par l’organisme (AOD-9604 vs Tesamorelin). D’autres composés de la recherche sur le métabolisme agissent sur d’autres cibles encore : le MOTS-c est un peptide mitochondrial, le 5-Amino-1MQ est un inhibiteur de la NNMT à petite molécule, et le cagrilintide est un analogue de l’amyline. Nos notes de recherche sur la perte de poids et le métabolisme les présentent côte à côte.

Comment Vistara Labs fournit l’AOD-9604

L’AOD-9604 se présente sous forme de fiole lyophilisée de 10 mg, reconstituée avec de l’eau bactériostatique; le calcul des concentrations se trouve dans quelle quantité d’eau bactériostatique pour l’AOD-9604. Les certificats d’analyse de notre catalogue figurent sur la page des rapports de laboratoire, et les détails de commande se trouvent dans Acheter de l’AOD-9604.

Questions fréquentes

Qu’est-ce que l’AOD-9604?

L’AOD-9604 est un fragment synthétique de 16 acides aminés de l’hormone de croissance humaine, soit la séquence C-terminale 177-191 avec une tyrosine ajoutée au début. Il a été conçu pour conserver l’effet de l’hormone de croissance sur le métabolisme des graisses sans ses effets sur l’IGF-1 et la glycémie.

Qu’ont montré les essais sur l’AOD-9604 chez l’humain?

Six essais randomisés, à double insu et contrôlés par placebo, menés auprès de 893 adultes, ont donné un profil d’innocuité et de tolérabilité impossible à distinguer du placebo. L’AOD-9604 n’a eu aucun effet sur l’IGF-1 sérique, aucun effet négatif sur la tolérance au glucose, et aucun anticorps contre lui n’a été détecté.

Qu’a montré la recherche sur l’AOD-9604 quant au poids corporel?

Dans un essai randomisé de 12 semaines, les participants recevant l’AOD-9604 ont perdu en moyenne 2,6 kg, contre 0,8 kg sous placebo. Dans les études précliniques, il a réduit de plus de moitié la prise de poids sur 19 jours et augmenté l’oxydation des graisses et la lipolyse.

L’AOD-9604 agit-il comme l’hormone de croissance?

Seulement sur le tissu adipeux. Les études en laboratoire ont montré qu’il reproduisait les effets de l’hormone de croissance sur la lipolyse et la synthèse des graisses, mais qu’il n’entrait pas en compétition pour le récepteur de l’hormone de croissance, ne déclenchait pas de prolifération cellulaire et n’augmentait pas la glycémie.

Qu’a montré la recherche sur l’AOD-9604 et le cartilage?

Dans un modèle d’arthrose du genou en laboratoire, des injections d’AOD-9604 dans l’articulation ont favorisé la régénération du cartilage, et l’AOD-9604 associé à l’acide hyaluronique a donné de meilleurs résultats que chacun seul (2015).

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993. PMID 8358331. Ng FM et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000. PMID 11146367. Ng FM et al. J Mol Endocrinol. 2000. PMID 11116208. Heffernan MA et al. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000. PMID 10950816. Heffernan MA et al. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001. PMID 11673763. Heffernan M et al. Endocrinology. 2001. PMID 11713213. Valentino MA et al. Central and peripheral molecular targets for antiobesity pharmacotherapy. Clin Pharmacol Ther. 2010. PMID 20445536. Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013. doi:10.4021/jem157w. AOD9604 awarded safe status in US. LabOnline. 2014. labonline.com.au. Cox HD et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015. PMID 25208511. Kwon DR, Park GY. Ann Clin Lab Sci. 2015. PMID 26275694. Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026. PMID 41966639.

Pour en savoir plus : AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191 : le lien entre les deux peptides.