Qu’est-ce que le cagrilintide? L’analogue de l’amyline à action prolongée

Weight Loss & Metabolism Research

Le cagrilintide est un analogue lipidé à action prolongée de l’amyline, l’hormone de satiété libérée par le pancréas, conçu par Novo Nordisk pour rester environ une semaine dans la circulation plutôt que quelques minutes. Seul, il a produit une réduction moyenne du poids allant jusqu’à 10,8 % dans un essai de phase 2 de 26 semaines, et associé au sémaglutide sous le nom de CagriSema, il a atteint une réduction moyenne de 20,4 % à 68 semaines dans un essai de phase 3 mené auprès de plus de 3 400 adultes. Ce guide présente l’hormone qu’il imite, la façon dont la molécule a été construite et ce que chaque essai a rapporté.

Qu’est-ce que l’amyline?

L’amyline est une hormone peptidique de 37 acides aminés sécrétée par les mêmes cellules bêta du pancréas qui produisent l’insuline. Une revue de 2015 parue dans Pharmacological Reviews décrit son rôle principal comme glucorégulateur et la qualifie de régulateur important du métabolisme énergétique, en santé comme dans la maladie (Hay et coll., Pharmacol Rev, 2015). Elle agit principalement dans les organes circumventriculaires du système nerveux central, des régions du cerveau qui échantillonnent directement le sang, et elle fonctionne de concert avec d’autres signaux de l’appétit et du métabolisme comme la cholécystokinine, la leptine et l’estradiol.

Les récepteurs de l’amyline sont inhabituels. Chacun est formé d’une protéine réceptrice centrale, le récepteur de la calcitonine, associée à l’une de plusieurs protéines modificatrices de l’activité des récepteurs (RAMP), ce qui donne plusieurs sous-types de récepteurs à partir d’un même noyau (Hay et coll., 2015). Ce noyau commun explique pourquoi les analogues de l’amyline sont souvent abordés en lien avec la biologie de la calcitonine.

Pourquoi l’amyline était difficile à transformer en médicament

L’amyline humaine a une forte tendance à s’agréger en fibrilles amyloïdes, ce qui en fait un point de départ difficile pour la conception de médicaments (Kruse et coll., J Med Chem, 2021). Le premier analogue de l’amyline à atteindre la clinique, le pramlintide, a réglé le problème d’agrégation et est utilisé dans le diabète en complément de l’insuline, mais sa courte demi-vie oblige à l’administrer trois fois par jour.

Comment le cagrilintide a été conçu

Les chimistes de Novo Nordisk ont cherché à conserver le signal de satiété de l’amyline tout en corrigeant ses deux faiblesses : l’instabilité et la courte durée d’action. Leur article de 2021 paru dans le Journal of Medicinal Chemistry rapporte les travaux de relation structure-activité qui ont mené au cagrilintide, un analogue de l’amyline stable, lipidé et à action prolongée, retenu pour le développement clinique dans l’obésité (Kruse et coll., 2021).

La lipidation, aussi appelée acylation, consiste à fixer une chaîne d’acide gras au peptide. C’est la même stratégie générale qui confère au sémaglutide son profil hebdomadaire, et pour le cagrilintide, le résultat se voit dans la pharmacocinétique. Dans une étude de phase 1b de 2021, la demi-vie du cagrilintide variait de 159 à 195 heures, proche de celle du sémaglutide, de 145 à 165 heures, mesurée chez les mêmes participants, et le cagrilintide n’a modifié ni l’exposition au sémaglutide ni son élimination (Enebo et coll., Lancet, 2021). Deux molécules durant chacune environ une semaine rendaient pratique une association hebdomadaire.

L’essai de phase 2 en monothérapie (Lancet, 2021)

L’étude clé sur le cagrilintide seul était un essai de phase 2 multicentrique, randomisé et à double insu, mené dans 57 centres de dix pays, dont le Canada, sous la direction d’un chercheur de l’Université de Calgary (Lau et coll., Lancet, 2021). Il a recruté 706 adultes sans diabète ayant un indice de masse corporelle d’au moins 30, ou d’au moins 27 avec une hypertension artérielle ou des lipides sanguins anormaux. Les participants ont reçu pendant 26 semaines du cagrilintide une fois par semaine à l’une de cinq concentrations de 0,3 à 4,5 mg, du liraglutide à 3,0 mg une fois par jour comme comparateur actif, ou un placebo.

• Chaque groupe sous cagrilintide a perdu plus de poids que le groupe placebo : réductions moyennes de 6,0 % à 10,8 % (6,4 à 11,5 kg) contre 3,0 % (3,3 kg), avec des différences de traitement de 3,0 à 7,8 points de pourcentage.
• Le groupe à 4,5 mg a surpassé le liraglutide à 3,0 mg : 10,8 % (11,5 kg) contre 9,0 % (9,6 kg), une différence estimée de 1,8 point de pourcentage.
• Tolérabilité : les auteurs ont décrit le cagrilintide comme bien toléré. Les événements indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux (nausées, constipation, diarrhée) et des réactions au point d’administration; l’abandon du traitement était semblable d’un groupe à l’autre.

CagriSema : le cagrilintide avec le sémaglutide

CagriSema est le nom donné par Novo Nordisk au cagrilintide administré conjointement avec le sémaglutide, l’analogue du GLP-1 vendu sous le nom d’Ozempic et, à la concentration de 2,4 mg utilisée ici, de Wegovy. La logique consiste à faire agir simultanément deux voies de satiété distinctes, l’amyline et le GLP-1.

Phase 1b (Lancet, 2021)

Chez 95 adultes ayant reçu le traitement, le cagrilintide à 1,2 et 2,4 mg avec le sémaglutide à 2,4 mg a produit des réductions moyennes du poids de 15,7 % et 17,1 % à la semaine 20, contre 9,8 % pour le sémaglutide avec placebo. Les mesures glycémiques se sont améliorées dans tous les groupes, et la plupart des événements indésirables étaient légers à modérés (Enebo et coll., 2021).

Phase 2 dans le diabète de type 2 (Lancet, 2023)

Un essai de 32 semaines mené auprès de 92 adultes atteints de diabète de type 2 a comparé le CagriSema à chacune de ses composantes seule, toutes à 2,4 mg. L’HbA1c a diminué de 2,2 points de pourcentage avec le CagriSema, de 1,8 avec le sémaglutide et de 0,9 avec le cagrilintide. Le poids corporel a diminué de 15,6 % avec le CagriSema, contre 5,1 % avec le sémaglutide et 8,1 % avec le cagrilintide, et le temps passé dans la plage glycémique cible est passé de 45,9 % à 88,9 % dans le groupe CagriSema. Aucune hypoglycémie de niveau 2 ou 3 n’a été rapportée (Frias et coll., Lancet, 2023).

Phase 3 : REDEFINE 1 et REDEFINE 2 (NEJM, 2025)

REDEFINE 1 a réparti au hasard 3 417 adultes atteints d’obésité ou d’embonpoint et d’au moins une affection connexe, sans diabète, entre le CagriSema, le sémaglutide seul, le cagrilintide seul ou un placebo pendant 68 semaines, en plus d’une intervention sur les habitudes de vie. Le poids corporel moyen a diminué de 20,4 % avec le CagriSema contre 3,0 % avec le placebo, une différence de 17,3 points de pourcentage, et davantage de participants sous CagriSema ont atteint les seuils de perte de poids de 20 %, 25 % et 30 %. Les événements gastro-intestinaux (79,6 % contre 39,9 %) étaient surtout passagers et légers à modérés (Garvey et coll., N Engl J Med, 2025).

REDEFINE 2 a réparti au hasard 1 206 adultes atteints de diabète de type 2 ayant un indice de masse corporelle de 27 ou plus. À 68 semaines, le poids moyen avait diminué de 13,7 % avec le CagriSema contre 3,4 % avec le placebo, et 73,5 % du groupe CagriSema avait atteint une HbA1c de 6,5 % ou moins, contre 15,9 % sous placebo (Davies et coll., N Engl J Med, 2025).

Les essais sur le cagrilintide en un coup d’œil

Essai	Population	Durée	Principal résultat sur le poids
Phase 2, cagrilintide seul (2021)	706 adultes, sans diabète	26 semaines	6,0 % à 10,8 % contre 3,0 % sous placebo
Phase 1b, CagriSema (2021)	95 adultes traités	20 semaines	Jusqu’à 17,1 % contre 9,8 % sous sémaglutide seul
Phase 2, CagriSema (2023)	92 adultes, diabète de type 2	32 semaines	15,6 % contre 5,1 % sous sémaglutide, 8,1 % sous cagrilintide
REDEFINE 1 (2025)	3 417 adultes, sans diabète	68 semaines	20,4 % contre 3,0 % sous placebo
REDEFINE 2 (2025)	1 206 adultes, diabète de type 2	68 semaines	13,7 % contre 3,4 % sous placebo

Comment le cagrilintide se compare-t-il aux autres peptides métaboliques?

La plupart des peptides métaboliques à l’étude agissent sur les récepteurs des incrétines comme le GLP-1 et le GIP. Le cagrilintide est le principal composé à action prolongée qui agit plutôt par les récepteurs de l’amyline, ce qui explique qu’il soit étudié seul et en association avec un analogue du GLP-1. Des comparaisons directes se trouvent dans Rétatrutide ou cagrilintide et Cagrilintide ou tirzépatide, et l’ensemble du domaine est présenté dans Les peptides pour la perte de poids.

Le cagrilintide au Canada

Vistara Labs fournit le cagrilintide en fiole de recherche lyophilisée de 10 mg, expédiée depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada. Les fioles lyophilisées sont reconstituées avec de l’eau bactériostatique; la méthode est expliquée dans comment reconstituer des peptides et le calcul de la concentration dans le calculateur de peptides. Les produits sont testés par un laboratoire indépendant, avec les certificats sur la page des rapports de laboratoire.

Questions fréquentes

Qu’est-ce que le cagrilintide?

Le cagrilintide est un analogue lipidé à action prolongée de l’amyline, une hormone de satiété de 37 acides aminés produite par le pancréas. Novo Nordisk l’a mis au point pour qu’il reste environ une semaine dans la circulation, avec une demi-vie mesurée de 159 à 195 heures, comparativement à l’administration trois fois par jour de l’analogue plus ancien, le pramlintide.

Qu’a montré la recherche sur le cagrilintide?

Dans un essai de phase 2 de 2021 mené auprès de 706 adultes, le cagrilintide hebdomadaire a produit des réductions moyennes du poids de 6,0 % à 10,8 % à 26 semaines, contre 3,0 % avec le placebo, et le groupe à 4,5 mg a perdu plus de poids que le groupe sous liraglutide à 3,0 mg (10,8 % contre 9,0 %).

Qu’est-ce que le CagriSema?

Le CagriSema est le cagrilintide administré avec le sémaglutide à 2,4 mg. Dans l’essai REDEFINE 1 de 68 semaines mené auprès de 3 417 adultes, il a produit une réduction moyenne du poids de 20,4 % contre 3,0 % avec le placebo, et dans REDEFINE 2, chez des adultes atteints de diabète de type 2, de 13,7 % contre 3,4 %.

Quel est le rôle de l’hormone amyline?

L’amyline est libérée par les cellules bêta du pancréas et agit principalement sur les régions circumventriculaires du cerveau. Elle aide à réguler la glycémie et l’équilibre énergétique, et elle agit de concert avec des signaux comme la cholécystokinine et la leptine pour favoriser la satiété.

Où acheter du cagrilintide au Canada?

Vistara Labs fournit le cagrilintide en fiole de recherche lyophilisée de 10 mg, testée par un laboratoire indépendant et expédiée depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.

Renseignements sur les produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Hay DL et al. Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. 2015. PMID 26071095. Kruse T et al. Development of cagrilintide, a long-acting amylin analogue. J Med Chem. 2021. PMID 34288673. Lau DCW et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021. PMID 34798060. Enebo LB et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. 2021. PMID 33894838. Frias JP et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2023. PMID 37364590. Garvey WT et al. Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2025. PMID 40544433. Davies MJ et al. Cagrilintide-semaglutide in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025. PMID 40544432.

Pour en savoir plus : Recherche sur la perte de poids et le métabolisme.