Dihexa vs Semax : leurs différences

Le Dihexa et le Semax sont deux petites molécules conçues à partir de fragments d’hormones de l’organisme et étudiées pour la mémoire et la récupération cérébrale, mais ils agissent par deux systèmes de facteurs de croissance différents. Le Semax est un analogue de sept acides aminés d’un fragment de l’ACTH, étudié en lien avec le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), avec de la recherche chez l’humain sur l’accident vasculaire cérébral et des décennies d’usage clinique en Russie. Le Dihexa est un analogue coiffé de deux acides aminés de l’angiotensine IV, étudié en lien avec le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) et son récepteur c-Met, avec de la recherche en laboratoire sur les nouvelles synapses et l’apprentissage. Voici comment ils se comparent et à quoi chacun se prête comme outil de recherche.

Constats

• Le Semax et la récupération après un AVC : chez 110 patients après un AVC ischémique, le Semax a augmenté le BDNF plasmatique, qui est resté élevé pendant toute l’étude, et a accéléré la récupération selon l’indice de Barthel (2018).
• Le Semax et les réseaux cérébraux : chez 24 volontaires en bonne santé, le Semax intranasal a modifié le réseau du mode par défaut en IRM fonctionnelle au repos par rapport au placebo (2018).
• Le Dihexa et les synapses : à des concentrations picomolaires, le Dihexa a presque triplé le nombre d’épines dendritiques dans des neurones hippocampiques en culture et s’est montré actif par voie orale dans des études précliniques (2013).
• Le Dihexa et la mémoire de travail : après des traumatismes craniocérébraux légers répétés, le Dihexa a rétabli la mémoire de travail à 81,5 % de bonnes réponses contre 67,1 % avec le véhicule (2025).

Qu’est-ce que le Semax?

Le Semax est un heptapeptide synthétique de séquence Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Ses quatre premiers résidus correspondent aux positions 4 à 7 de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH), et la queue Pro-Gly-Pro ralentit sa dégradation. Il ne conserve aucune des activités de stimulation surrénalienne de l’ACTH. Le Semax a été mis au point à l’Institut de génétique moléculaire de l’Académie des sciences de Russie et il est utilisé en clinique en Russie depuis des décennies sous forme de gouttes nasales.

La recherche chez l’humain

Les travaux chez l’humain portent surtout sur l’AVC. En 1997, 30 patients en phase aiguë d’un AVC ischémique hémisphérique ont reçu du Semax en plus des soins habituels et ont été comparés à 80 patients de gravité semblable recevant les soins habituels seuls; le groupe Semax a montré une récupération plus rapide des déficits généraux et focaux, surtout moteurs (Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 1997). En 2018, le même groupe de Moscou a suivi 110 patients en réadaptation précoce ou tardive après un AVC ischémique. Le Semax a augmenté le BDNF plasmatique quel que soit le moment du début de la réadaptation, le taux est resté élevé tout au long de l’étude, et le Semax associé à un BDNF élevé a accéléré et amélioré la récupération finale selon l’indice de Barthel (Gusev et al., 2018).

Chez des volontaires en bonne santé, l’IRM fonctionnelle au repos avant et après l’administration intranasale de Semax à 1 % a montré un volume plus grand de la sous-composante frontale du réseau du mode par défaut qu’avec le placebo, ce qui confirme un effet mesurable sur les réseaux du cerveau (Lebedeva et al., Bull Exp Biol Med, 2018).

La recherche sur le BDNF

Dans des études précliniques, une seule application intranasale de Semax a produit une hausse maximale de 1,4 fois de la protéine BDNF hippocampique, une hausse de 1,6 fois de la phosphorylation de son récepteur trkB et une hausse de 3 fois de l’ARN messager de l’exon III du BDNF, en parallèle d’un apprentissage plus rapide d’une tâche d’évitement (Dolotov et al., Brain Res, 2006). Une deuxième étude a montré que le Semax intranasal augmentait l’expression des gènes du BDNF et du NGF dans l’hippocampe en moins d’une heure (Agapova et al., Neurosci Lett, 2007).

Qu’est-ce que le Dihexa?

Le Dihexa est le N-hexanoïque-Tyr-Ile-(6) aminohexanoïque amide, mis au point à la Washington State University à partir de l’angiotensine IV. Les peptides de l’angiotensine IV étaient depuis longtemps associés à l’apprentissage, mais se dégradaient en quelques minutes. Le Dihexa a été conçu pour y résister : il durait environ 335 minutes dans le sérum contre moins de 2 minutes pour son composé parent, il était actif par voie orale et il se concentrait dans le tissu cérébral par rapport au sang (McCoy et al., J Pharmacol Exp Ther, 2013).

Ses concepteurs le décrivent comme un modulateur positif du HGF et de c-Met, un système qui favorise la croissance des dendrites et la formation des synapses dans le cerveau (Wright et Harding, J Alzheimers Dis, 2015). Des groupes de recherche sur les cellules souches ont utilisé le Dihexa à la place du HGF recombinant pour faire mûrir des cellules de type hépatique (Siller et al., Stem Cell Reports, 2015).

La recherche en laboratoire

Les travaux publiés à ce jour sur le Dihexa lui-même relèvent de la recherche en laboratoire. À 10^-12 M, le Dihexa a fait passer la densité des épines dans des neurones hippocampiques en culture d’environ 15 à environ 41 par 50 micromètres de dendrite, et la fréquence des courants synaptiques de type AMPA a augmenté de 1,6 fois. Administré par voie orale, il a complètement renversé un déficit d’apprentissage induit par la scopolamine et amélioré l’apprentissage dans un modèle de vieillissement (McCoy et al., 2013). Dans un modèle de la maladie d’Alzheimer, il a rétabli l’apprentissage spatial, augmenté la synaptophysine et réduit l’IL-1β et le TNF-α par la voie PI3K/AKT (Sun et al., Brain Sci, 2021). Après des traumatismes craniocérébraux légers répétés, il a rétabli la mémoire de travail, un effet bloqué par un antagoniste de MET (Martino et al., Neurotrauma Rep, 2025).

Comment le Dihexa et le Semax se comparent-ils?

Question	Dihexa	Semax
Conçu à partir de	Angiotensine IV	ACTH(4-10)
Taille	Noyau Tyr-Ile coiffé	7 acides aminés
Facteur de croissance	HGF et c-Met	BDNF et trkB
Principal domaine de recherche	Synapses, apprentissage, lésion cérébrale	Récupération après un AVC, cognition
Voie habituelle en recherche	Orale dans les travaux précliniques	Intranasale
Données chez l’humain	Recherche en laboratoire	Études sur l’AVC (1997, 2018); IRMf (2018)
Formats que nous offrons	Fiole de 10 mg	Fiole de 10 mg; vaporisateur nasal

Lequel convient à quelle question de recherche?

• Formation des synapses et épines dendritiques : le Dihexa, dont l’étude fondatrice a mesuré directement le nombre d’épines et les courants synaptiques.
• La voie HGF/c-Met : le Dihexa, que des groupes de recherche sur les cellules souches ont utilisé pour remplacer le HGF lui-même.
• Signalisation du BDNF et de trkB : le Semax, avec des données sur la protéine BDNF, son récepteur et l’expression génique.
• Récupération après un AVC chez l’humain et protocoles intranasaux : le Semax, dont les études chez l’humain sont construites autour de cette voie.

Le Dihexa et le Semax peuvent-ils être étudiés ensemble?

Ils agissent sur deux systèmes de facteurs de croissance distincts; dans la conception d’une étude, ce sont donc des sondes complémentaires : l’une pour le HGF et c-Met, l’autre pour le BDNF et trkB. Le rôle de chacun est tiré ici de sa propre littérature; nous n’avons trouvé aucune étude publiée qui les ait administrés ensemble, si bien qu’un protocole combiné utiliserait des groupes séparés pour distinguer leurs contributions. Le Semax est aussi souvent comparé à son peptide frère dans Semax vs Selank.

Sous quelle forme le Dihexa et le Semax sont-ils fournis?

Le Dihexa est offert en fiole lyophilisée de 10 mg; sa solubilité dans l’eau pure est limitée, et les calculs de concentration se trouvent dans le guide de reconstitution du Dihexa. Le Semax est offert en fiole lyophilisée de 10 mg et sous forme prémélangée, le Semax Nasal Spray; les calculs pour sa fiole se trouvent dans le guide de reconstitution du Semax. Les certificats d’analyse se trouvent sur la page des rapports de laboratoire, et chaque commande est expédiée depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada. Guides d’achat : Dihexa et Semax.

Questions fréquentes

Quelle est la différence entre le Dihexa et le Semax?

Le Dihexa est un analogue coiffé de deux acides aminés de l’angiotensine IV, étudié en lien avec le facteur de croissance des hépatocytes et son récepteur c-Met. Le Semax est un analogue de sept acides aminés de l’ACTH(4-10), étudié en lien avec le BDNF. Les deux font l’objet de recherches sur la mémoire et la récupération cérébrale.

Qu’a montré la recherche sur le Semax chez l’humain?

Chez 110 patients après un AVC ischémique, le Semax a augmenté le BDNF plasmatique et accéléré la récupération selon l’indice de Barthel (2018). Chez des volontaires en bonne santé, le Semax intranasal a modifié le réseau du mode par défaut en IRM fonctionnelle au repos par rapport au placebo (2018).

Qu’a montré la recherche sur le Dihexa?

Dans des études en laboratoire, le Dihexa a presque triplé le nombre d’épines dendritiques dans des neurones en culture, renversé un déficit d’apprentissage induit par un médicament (2013), rétabli l’apprentissage spatial dans un modèle de la maladie d’Alzheimer (2021) et rétabli la mémoire de travail après des lésions cérébrales légères répétées (2025).

Le Dihexa et le Semax agissent-ils sur la même voie?

Non. Le Dihexa agit par le facteur de croissance des hépatocytes et c-Met, tandis que le Semax augmente le BDNF et active son récepteur trkB. Les deux voies soutiennent la croissance et les connexions des cellules nerveuses.

Sous quelle forme Vistara Labs fournit-elle le Dihexa et le Semax?

Le Dihexa est offert en fiole lyophilisée de 10 mg. Le Semax est offert en fiole lyophilisée de 10 mg et en vaporisateur nasal prémélangé. Les deux sont expédiés par Xpresspost de Postes Canada.

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Gusev EI et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997. PMID 11517472. Dolotov OV et al. Brain Res. 2006. PMID 16996037. Agapova TY et al. Neurosci Lett. 2007. PMID 17353092. Gusev EI et al. The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018. PMID 29798983. Lebedeva IS et al. Effects of Semax on the default mode network of the brain. Bull Exp Biol Med. 2018. PMID 30225715. McCoy AT et al. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. 2013. PMID 23055539. Wright JW, Harding JW. The brain hepatocyte growth factor/c-Met receptor system: a new target for the treatment of Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2015. PMID 25649658. Siller R et al. Small-molecule-driven hepatocyte differentiation of human pluripotent stem cells. Stem Cell Reports. 2015. PMID 25937370. Sun X et al. AngIV-analog Dihexa rescues cognitive impairment and recovers memory via the PI3K/AKT signaling pathway. Brain Sci. 2021. PMID 34827486. Martino KA et al. Hepatocyte growth factor/MET activator rescues working memory deficits after repeated mild traumatic brain injury. Neurotrauma Rep. 2025. PMID 42825082.

Pour en savoir plus : Dihexa vs Cerebrolysin : leurs différences.