Le reta et le diabète : ce que montrent les essais GLP-3

Le reta a maintenant fait l’objet de deux essais de phase 3 dans le diabète de type 2, tous deux publiés dans The Lancet en 2026. Dans le premier, l’HbA1c de 537 adultes a baissé de 1,69 à 1,94 point sur 40 semaines, contre 0,81 sous placebo, et le poids corporel a diminué de 11,5 % à 15,3 %. Reta est le nom court du retatrutide, aussi appelé GLP-3 : un peptide unique qui agit sur trois récepteurs (GIP, GLP-1 et glucagon), là où les peptides GLP-1 bien connus agissent sur un seul. Cet article présente ce que les essais sur le diabète du reta (GLP-3) ont mesuré et constaté, et comment ils se situent par rapport au peptide à deux récepteurs tirzépatide.

Constats

• Dans un essai de phase 3 de 40 semaines auprès de 537 adultes atteints de diabète de type 2 (Lancet, 2026), le reta a abaissé l’HbA1c de 1,69 à 1,94 point, contre 0,81 sous placebo, et le poids de 11,5 % à 15,3 %, contre 2,6 %. Aucune hypoglycémie grave n’a été signalée.
• Dans un essai de phase 3 de 80 semaines auprès de 1 152 adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2 (Lancet, 2026), le poids a diminué de 11,9 %, 16,8 % et 18,8 % selon les trois doses de reta, contre 5,1 % sous placebo, avec en parallèle un meilleur contrôle de la glycémie.
• Dans l’essai de phase 2 de 2023 sur le diabète (Lancet, 281 adultes), le reta a abaissé l’HbA1c jusqu’à 2,02 points à 24 semaines, contre 1,41 avec le comparateur GLP-1, et le poids jusqu’à 16,9 % à 36 semaines.
• Les effets secondaires étaient surtout gastro-intestinaux, le plus souvent légers à modérés, et s’atténuaient avec le temps.

Ce que font le reta et les peptides GLP-1 dans le diabète de type 2

Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est une hormone que l’intestin libère après un repas. Il signale au pancréas de libérer de l’insuline lorsque la glycémie est élevée, et il freine le glucagon, l’hormone qui indique au foie de libérer davantage de glucose dans le sang. Les essais sur le diabète évaluent les peptides fondés sur cette hormone principalement par l’HbA1c (hémoglobine glyquée, un marqueur de la glycémie moyenne à plus long terme), la glycémie à jeun et le poids corporel.

Les peptides plus récents ajoutent des récepteurs. Le sémaglutide agit uniquement sur le récepteur GLP-1. Le tirzépatide active aussi le récepteur du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), une autre hormone intestinale qui stimule la libération d’insuline après les repas. Le reta (GLP-3) ajoute une troisième cible, le récepteur du glucagon, qui, selon les auteurs de l’essai du reta sur la stéatose hépatique, pourrait ajouter un effet direct sur la graisse du foie.

Le reta dans le diabète de type 2 : les essais

L’essai de phase 2 (Lancet, 2023)

Le premier essai randomisé du reta sur le diabète a recruté 281 adultes dans 42 centres aux États-Unis et a comparé le reta à un placebo et au dulaglutide, un peptide agissant uniquement sur le GLP-1, selon un protocole à double insu. À 24 semaines, l’HbA1c a baissé jusqu’à 2,02 points, contre 0,01 sous placebo et 1,41 sous dulaglutide, et deux des groupes à dose plus élevée devançaient significativement le dulaglutide. À 36 semaines, le poids avait diminué jusqu’à 16,9 %, contre 3,0 % sous placebo et 2,0 % sous dulaglutide. Les auteurs indiquent que ces résultats ont orienté le choix des doses pour la phase 3.

Le reta seul (Lancet, 2026)

Le premier essai de phase 3 sur le diabète a réparti au hasard 537 adultes dont le diabète de type 2 n’était pas maîtrisé par l’alimentation et l’exercice seuls, dans 48 sites aux États-Unis, au Mexique et en Inde, entre l’une de trois doses de reta et un placebo pendant 40 semaines, à double insu. Au départ, l’HbA1c moyenne était de 7,9 % et l’IMC moyen de 35,8. L’HbA1c a baissé de 1,69, 1,86 et 1,94 point selon les trois doses, contre 0,81 sous placebo (tous P<0,0001), et le poids a diminué de 11,5 %, 13,9 % et 15,3 %, contre 2,6 %. Parmi les personnes randomisées, 91 % ont terminé la période de traitement.

Le reta en présence d’obésité et de diabète (Lancet, 2026)

Le second essai de phase 3 a duré 80 semaines dans 92 centres de huit pays et a recruté 1 152 adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2, dont 92 % prenaient déjà des antidiabétiques oraux. Le poids a diminué de 11,9 %, 16,8 % et 18,8 % selon les trois doses de reta, contre 5,1 % sous placebo (P<0,0001 pour toutes), et les auteurs rapportent en parallèle une amélioration du contrôle glycémique.

Essai du reta	Participants et durée	Résultat principal
Phase 2, Lancet 2023	281 adultes, 36 semaines	HbA1c en baisse jusqu’à 2,02 points
Phase 3, Lancet 2026	537 adultes, 40 semaines	HbA1c en baisse de 1,69 à 1,94 point
Phase 3, Lancet 2026	1 152 adultes atteints d’obésité, 80 semaines	Poids en baisse jusqu’à 18,8 %

Dans les trois essais, l’HbA1c et le poids ont évolué ensemble, et tous deux ont diminué davantage aux doses plus élevées.

Le reta par rapport au tirzépatide et au sémaglutide (Ozempic)

La plupart des recherches sur le GLP-1 et le diabète commencent par Ozempic, une marque de sémaglutide. Vistara Labs n’offre pas de sémaglutide; nous offrons le tirzépatide et le reta. La comparaison directe du tirzépatide et du sémaglutide dans le diabète de type 2 est un essai publié en 2021 dans le New England Journal of Medicine auprès de 1 879 adultes sur 40 semaines. Chaque dose de tirzépatide a abaissé davantage l’HbA1c (de 2,01 à 2,30 points, contre 1,86) et a entraîné de 1,9 à 5,5 kg de perte de poids supplémentaire. Une seconde comparaison directe, publiée dans la même revue en 2025 auprès de 751 adultes atteints d’obésité mais sans diabète, a rapporté une diminution du poids de 20,2 % avec le tirzépatide contre 13,7 % avec le sémaglutide sur 72 semaines.

Le dossier plus large du tirzépatide dans le diabète va dans le même sens : utilisé seul, il a abaissé l’HbA1c de 478 adultes de 1,87 à 2,07 points sur 40 semaines, et 87 % à 92 % ont atteint une HbA1c inférieure à 7,0 %, contre 20 % sous placebo (Lancet, 2021); ajouté à l’insuline glargine, il a abaissé l’HbA1c de 2,11 à 2,40 points contre 0,86 (JAMA, 2022). Le dossier complet se trouve dans Essais du tirzépatide : poids et diabète, et la comparaison récepteur par récepteur dans reta vs tirzépatide et reta vs sémaglutide.

Effets secondaires du reta et hypoglycémie dans les essais sur le diabète

Dans l’essai de phase 3 de 40 semaines, les événements indésirables les plus fréquents sous reta étaient des troubles gastro-intestinaux légers à modérés qui se sont atténués avec le temps, aucune hypoglycémie grave n’a été signalée, et de 2 % à 5 % des participants ont cessé le traitement en raison d’un événement indésirable. Dans l’essai de phase 2, aucune hypoglycémie grave n’a été signalée; des troubles gastro-intestinaux légers à modérés ont été rapportés chez 35 % des participants sous reta, soit le même taux que sous dulaglutide. Dans l’essai de 80 semaines, une pression artérielle basse et une dysesthésie (une sensation cutanée altérée) ont aussi été rapportées plus souvent que sous placebo, chez jusqu’à 6 % et 7 % des participants. Tous les essais sont présentés dans effets secondaires du reta : ce que les essais ont rapporté.

Pour le tirzépatide utilisé seul, aucune hypoglycémie cliniquement significative ou grave n’a été signalée (Lancet, 2021), et dans l’essai de comparaison directe, des valeurs inférieures à 3,0 mmol/L sont survenues chez 0,2 % à 1,7 % des participants, contre 0,4 % sous sémaglutide.

Au-delà de la glycémie : la graisse du foie

Le diabète de type 2 et la stéatose hépatique vont souvent de pair. Dans la sous-étude hépatique du reta (Nature Medicine, 2024), la graisse du foie a diminué jusqu’à 86 % à 48 semaines, et dans une sous-étude IRM du tirzépatide menée auprès de 296 personnes atteintes de diabète de type 2 (Lancet Diabetes and Endocrinology, 2022), la graisse du foie a diminué de 8,09 points de pourcentage sur 52 semaines avec les deux doses les plus élevées, contre 3,38 sous insuline dégludec. Notre guide sur les peptides et la stéatose hépatique réunit les essais sur le foie.

Questions fréquentes

Qu’a montré le reta dans le diabète de type 2?

Dans un essai de phase 3 de 2026 auprès de 537 adultes, l’HbA1c a baissé de 1,69 à 1,94 point contre 0,81 sous placebo, et le poids a diminué de 11,5 % à 15,3 % sur 40 semaines. Dans un essai de phase 3 de 80 semaines auprès de 1 152 adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2, le poids a diminué jusqu’à 18,8 % contre 5,1 %.

Le reta est-il un GLP-1?

Le reta agit sur le récepteur GLP-1 et sur deux autres, GIP et glucagon, ce qui explique qu’on le qualifie de triple agoniste et qu’on le surnomme GLP-3. Le sémaglutide agit uniquement sur le GLP-1 et le tirzépatide sur le GIP et le GLP-1.

Comment le reta se compare-t-il à Ozempic dans la recherche sur le diabète?

Cette marque correspond au sémaglutide. Les essais publiés sur le reta dans le diabète l’ont comparé à un placebo et, en phase 2, au dulaglutide, un autre peptide agissant uniquement sur le GLP-1, que deux des doses plus élevées de reta ont surpassé sur l’HbA1c. Le tirzépatide a été comparé directement au sémaglutide et a abaissé davantage l’HbA1c à chaque dose.

Le reta a-t-il causé de l’hypoglycémie dans les essais sur le diabète?

Aucune hypoglycémie grave n’a été signalée dans l’essai de phase 3 de 40 semaines sur le reta seul ni dans l’essai de phase 2 sur le diabète. Les effets secondaires les plus fréquents étaient des troubles gastro-intestinaux légers à modérés qui s’atténuaient avec le temps.

Où acheter du reta et du tirzépatide au Canada?

Vistara Labs fournit le reta (GLP-3) et le tirzépatide sous forme de peptides lyophilisés, expédiés depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada. Nous n’offrons pas de sémaglutide.

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023. PMID 37385280. Bajaj HS et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026. PMID 42250575. Bellido V et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes: a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026. PMID 42810372. Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PMID 38858523. Frías JP et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021. PMID 34170647. Aronne LJ et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025. PMID 40353578. Rosenstock J et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021. PMID 34186022. Dahl D et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2022. PMID 35133415. Gastaldelli A et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes: a substudy of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022. PMID 35468325.

Pour en savoir plus : Peptides pour la perte de poids et Recherche sur la perte de poids et le métabolisme.