Peptides et foie gras (MASLD) : ce que montre la recherche

Les peptides contre le foie gras sont passés de la théorie à des données d’essais solides : les peptides multirécepteurs qui mènent la recherche sur la perte de poids s’appuient désormais sur des examens de la graisse hépatique et des biopsies du foie. Dans un essai, 86 % des participants à la dose la plus élevée de reta (GLP-3) ont atteint un taux normal de graisse hépatique en 24 semaines; dans un autre, la stéatohépatite s’est résorbée à la biopsie chez jusqu’à 62 % des participants sous tirzépatide, contre 10 % sous placebo. Ce guide explique ce qu’est le foie gras (maintenant appelé MASLD), quelle perte de poids la recherche hépatique associe à une amélioration, et ce que chaque essai sur les peptides a révélé.

Constats

• Le foie gras touche environ 25 à 30 % des adultes, et de 30 à 75 % des personnes atteintes de diabète de type 2 (lignes directrices de l’AASLD, 2023). En 2023, il a été renommé MASLD.
• Les lignes directrices hépatiques associent une perte de poids de 3 à 5 % à une diminution de la graisse hépatique, et une perte de plus de 10 % à une amélioration de l’inflammation et de la cicatrisation. Dans une étude portant sur 293 personnes, la stéatohépatite s’est résorbée chez 90 % de celles qui ont perdu 10 % ou plus.
• Le reta (GLP-3) a réduit la graisse hépatique de jusqu’à 86 % à 48 semaines dans un essai portant sur 98 personnes (Nature Medicine, 2024); aux deux doses les plus élevées, 79 % et 86 % ont atteint un taux normal de graisse hépatique à 24 semaines, contre 0 % sous placebo.
• Sous tirzépatide, la stéatohépatite s’est résorbée chez 44 à 62 % des participants, contre 10 % sous placebo, dans un essai avec biopsie portant sur 190 personnes (NEJM, 2024).
• La tésamoréline a réduit la graisse hépatique de 37 % par rapport au placebo sur 12 mois chez des personnes vivant avec le VIH (Lancet HIV, 2019).

Ce qu’est le foie gras, et pourquoi on l’appelle maintenant MASLD

Le foie gras désigne l’accumulation de graisse à l’intérieur des cellules du foie. Pendant des décennies, on l’a appelé stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). En 2023, un processus de consensus mené par trois grandes associations internationales d’hépatologie, avec 236 experts de 56 pays, l’a renommé maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). La nouvelle définition associe la graisse hépatique à au moins un de cinq facteurs de risque cardiométabolique, comme l’excès de poids, une glycémie élevée ou l’hypertension artérielle, et la forme inflammatoire, autrefois NASH, s’appelle maintenant MASH.

Elle est fréquente. L’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) l’estime à 25 à 30 % des adultes et à 30 à 75 % des personnes atteintes de diabète de type 2. Les essais la mesurent de deux façons : par IRM, qui exprime la graisse hépatique en pourcentage (moins de 5 % étant considéré comme normal), et par biopsie du foie, qui évalue l’inflammation et la cicatrisation (fibrose).

Comment se débarrasser du foie gras? Ce que montrent les données

La perte de poids est le levier le mieux étayé. Les lignes directrices de l’AASLD de 2023 indiquent que perdre de 3 à 5 % du poids corporel améliore la graisse hépatique, et qu’une perte de plus de 10 % est généralement nécessaire pour améliorer la stéatohépatite et la fibrose.

Les données dose-réponse les plus claires proviennent d’une étude publiée en 2015 dans Gastroenterology, qui a suivi 293 personnes atteintes de stéatohépatite confirmée par biopsie pendant 52 semaines de changements d’habitudes de vie, avec une seconde biopsie à la fin. Plus les participants perdaient de poids, plus leur foie s’améliorait :

• Perte de 5 % ou plus : la stéatohépatite s’est résorbée chez 58 %.
• Perte de 10 % ou plus : la stéatohépatite s’est résorbée chez 90 %, la fibrose a régressé chez 45 %, et le score d’activité de la maladie s’est amélioré chez tous les participants.

Atteindre ces chiffres, voilà la difficulté. Seulement 30 % des participants de cette étude ont perdu 5 % ou plus, et l’AASLD note que 10 % des patients ou moins atteignent une perte de poids efficace dans des programmes structurés après un an, et que moins de la moitié d’entre eux la maintiennent à cinq ans. La chirurgie bariatrique, à laquelle les lignes directrices attribuent une perte de poids durable allant jusqu’à 30 %, a résorbé la stéatohépatite sans aggraver la fibrose chez 80 % des patients un an après l’opération. Cet écart, entre la perte de poids à laquelle le foie répond et ce que l’alimentation seule permet habituellement, est là où intervient la recherche sur les peptides.

Aperçu des essais sur les peptides pour le foie gras

Peptide	Étude	Résultat hépatique
Reta (GLP-3)	98 adultes, 48 semaines (Nat Med 2024)	Graisse hépatique réduite de jusqu’à 86 %
Tirzépatide	190 adultes atteints de MASH, 52 semaines (NEJM 2024)	MASH résorbée chez 44 à 62 % contre 10 %
Tirzépatide	296 adultes atteints de diabète de type 2, 52 semaines	Graisse hépatique réduite de 8,09 points contre 3,38
Sémaglutide	800 adultes atteints de MASH, 72 semaines (NEJM 2025)	MASH résorbée chez 62,9 % contre 34,3 %
Tésamoréline	61 adultes vivant avec le VIH, 12 mois (Lancet HIV 2019)	Graisse hépatique réduite de 37 % par rapport au placebo

Le reta (GLP-3) et la graisse hépatique

L’essai publié en 2024 dans Nature Medicine a recruté 98 adultes atteints de MASLD présentant au moins 10 % de graisse hépatique à l’IRM, issus d’un essai de phase 2 de 48 semaines sur l’obésité chez des personnes sans diabète de type 2. Les participants ont été répartis au hasard entre l’une de quatre doses hebdomadaires de reta ou un placebo.

• À 24 semaines : la graisse hépatique a diminué de 42,9 % à la dose la plus faible et de 81,4 % et 82,4 % aux deux doses les plus élevées, alors qu’elle a augmenté de 0,3 % sous placebo.
• Taux normal de graisse hépatique (moins de 5 %) à 24 semaines : 27 %, 52 %, 79 % et 86 % selon les quatre doses, contre 0 % sous placebo.
• À 48 semaines : des réductions de 51,3 % à 86,0 %, contre 4,6 % sous placebo; aux deux doses les plus élevées, 89 % et 93 % présentaient un taux normal de graisse hépatique.

La graisse hépatique a diminué parallèlement au poids corporel, à la graisse abdominale et aux marqueurs d’une meilleure sensibilité à l’insuline, et la réponse hépatique quasi maximale s’est accompagnée d’une perte de poids d’environ 20 %. Les auteurs suggèrent que l’activité du reta sur le récepteur du glucagon pourrait aussi agir directement sur le foie. Les effets gastro-intestinaux ont été les effets indésirables les plus fréquents, et aucun signal de toxicité hépatique n’a été observé jusqu’à 48 semaines. Notre analyse complète de l’essai hépatique sur le reta donne les détails, et Vistara Labs fournit le reta (GLP-3).

Tirzépatide : résultats sur la graisse hépatique et à la biopsie

Le tirzépatide dispose des deux types de données hépatiques. Dans une sous-étude par IRM de 2022 (Lancet Diabetes and Endocrinology) portant sur 296 adultes atteints de diabète de type 2, la graisse hépatique partait d’une moyenne de 15,71 % et a diminué de 8,09 points de pourcentage sur 52 semaines aux deux doses les plus élevées, contre 3,38 points sous insuline dégludec. La baisse suivait la réduction du poids corporel et de la graisse abdominale.

L’essai de phase 2 publié en 2024 dans le NEJM est allé plus loin, avec des biopsies du foie chez 190 adultes atteints de MASH et de fibrose modérée ou grave sur 52 semaines :

• MASH résorbée sans aggravation de la fibrose : 44 %, 56 % et 62 % selon les trois doses, contre 10 % sous placebo.
• Fibrose améliorée d’au moins un stade sans aggravation de la MASH : 51 à 55 %, contre 30 %.

Les effets gastro-intestinaux ont été les effets indésirables les plus fréquents, surtout légers ou modérés. Vistara Labs fournit le tirzépatide, et notre article sur les GLP-1 et le diabète couvre ses essais sur la glycémie.

Sémaglutide : l’essai de phase 3 avec biopsie

Le sémaglutide, la molécule vendue sous le nom d’Ozempic, agit uniquement sur le récepteur du GLP-1. Son essai de phase 3 publié en 2025 dans le NEJM a recruté 1 197 adultes atteints de MASH confirmée par biopsie et de fibrose modérée ou grave, et une analyse intermédiaire à 72 semaines a porté sur les 800 premiers. La MASH s’est résorbée sans aggravation de la fibrose chez 62,9 % sous sémaglutide contre 34,3 % sous placebo, la fibrose s’est améliorée chez 36,8 % contre 22,4 %, et le poids a diminué de 10,5 % contre 2,0 %.

Aucun essai n’a encore comparé directement ces peptides sur le foie. Dans les deux essais qui ont comparé directement le tirzépatide au sémaglutide, le tirzépatide a produit la plus grande perte de poids les deux fois, dont 20,2 % contre 13,7 % à 72 semaines chez des adultes obèses (NEJM, 2025), et les études hépatiques ci-dessus lient étroitement l’amélioration du foie à la perte de poids.

Tésamoréline et graisse hépatique chez les personnes vivant avec le VIH

La tésamoréline est un analogue de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH), et sa recherche hépatique provient de personnes vivant avec le VIH, chez qui la prise de graisse abdominale est fréquente. Un essai publié en 2014 dans le JAMA portant sur 50 adultes vivant avec le VIH a montré une baisse de la graisse viscérale de 34 cm² en six mois (placebo : hausse de 8 cm²) et une baisse de la graisse hépatique de 2,9 points de pourcentage, déduction faite du placebo.

L’essai de 2019 publié dans Lancet HIV ciblait directement le foie gras : 61 adultes vivant avec le VIH et présentant au moins 5 % de graisse hépatique, 12 mois, à double insu. La graisse hépatique a diminué de 4,1 points de pourcentage de plus que sous placebo, soit une réduction relative de 37 %, et 35 % ont terminé l’année sous les 5 %, contre 4 % sous placebo. À la biopsie, la fibrose a progressé chez 10,5 % sous tésamoréline contre 37,5 % sous placebo, et la glycémie à jeun et l’HbA1c n’ont pas différé entre les groupes. Pour en savoir plus, consultez notre article sur la tésamoréline et la graisse hépatique et le dossier des essais sur la graisse viscérale; Vistara Labs fournit la tésamoréline.

MOTS-c et 5-Amino-1MQ : recherche à un stade précoce

Deux autres composés reviennent dans les discussions sur le foie gras, avec des données encore limitées aux modèles cellulaires et animaux. Dans une étude publiée en 2024 dans Cell Reports, le MOTS-c, un peptide codé dans l’ADN mitochondrial, a réduit la graisse hépatique, l’inflammation et la fibrose dans un modèle de stéatohépatite induite par l’alimentation, et une étude distincte de 2023 portant sur 234 personnes a trouvé des taux sanguins de MOTS-c plus faibles chez les personnes atteintes de foie gras que chez des témoins en bonne santé. Le 5-Amino-1MQ, un inhibiteur de la NNMT et, à proprement parler, une petite molécule plutôt qu’un peptide, a rapidement normalisé la graisse corporelle et le poids chez des souris rendues obèses par l’alimentation lorsqu’il était associé à un régime faible en gras (Scientific Reports, 2022). Ni l’un ni l’autre n’a encore fait l’objet d’un essai hépatique chez l’humain; Qu’est-ce que le MOTS-c? et la recherche sur la NNMT traitent chacun plus en profondeur.

Questions fréquentes

Quels peptides ont été étudiés pour le foie gras?

Les données les plus solides concernent le reta (GLP-3), le tirzépatide et le sémaglutide, chacun évalué par IRM de la graisse hépatique ou par biopsie du foie dans des essais à répartition aléatoire, ainsi que la tésamoréline chez les personnes vivant avec le VIH. Le MOTS-c et le 5-Amino-1MQ ne disposent que de données de laboratoire préliminaires.

Comment se débarrasser du foie gras?

La perte de poids est la mieux étayée. Les lignes directrices de l’AASLD de 2023 associent une perte de poids de 3 à 5 % à une diminution de la graisse hépatique et une perte de plus de 10 % à une amélioration de l’inflammation et de la fibrose, et dans une étude portant sur 293 personnes, la stéatohépatite s’est résorbée chez 90 % de celles qui ont perdu 10 % ou plus. Les essais sur les peptides présentés sur cette page ont mesuré dans quelle mesure le reta (GLP-3), le tirzépatide et le sémaglutide ont fait évoluer ces mêmes marqueurs hépatiques.

De combien le reta (GLP-3) a-t-il réduit la graisse hépatique?

Dans un essai portant sur 98 personnes publié dans Nature Medicine en 2024, la graisse hépatique a diminué de jusqu’à 82,4 % à 24 semaines et de 86,0 % à 48 semaines, contre presque aucun changement sous placebo. Aux deux doses les plus élevées, 79 % et 86 % des participants ont atteint un taux normal de graisse hépatique (moins de 5 %) à 24 semaines.

Qu’a montré le tirzépatide dans les essais sur le foie gras?

Dans un essai du NEJM (2024) portant sur 190 adultes atteints de MASH et de fibrose modérée ou grave, la MASH s’est résorbée sans aggravation de la fibrose chez 44 à 62 % des participants sous tirzépatide contre 10 % sous placebo, et la fibrose s’est améliorée chez 51 à 55 % contre 30 %.

Qu’a montré le sémaglutide (Ozempic) dans les essais sur le foie gras?

Dans un essai de phase 3 du NEJM (2025), la MASH s’est résorbée sans aggravation de la fibrose chez 62,9 % des 534 personnes sous sémaglutide contre 34,3 % sous placebo à 72 semaines. Dans les essais comparatifs directs sur la perte de poids, le tirzépatide a surpassé le sémaglutide.

Où acheter du reta et du tirzépatide au Canada?

Vistara Labs fournit le reta (GLP-3) et le tirzépatide, ainsi que la tésamoréline, le MOTS-c et le 5-Amino-1MQ, expédiés à partir du Canada vers toutes les provinces.

Sources : Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023. PMID 37363821. Rinella ME et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023. PMID 36727674. Vilar-Gomez E et al. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015. PMID 25865049. Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PMID 38858523. Gastaldelli A et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes: a substudy of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022. PMID 35468325. Loomba R et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024. PMID 38856224. Sanyal AJ et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025. PMID 40305708. Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021. PMID 34170647. Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025. PMID 40353578. Stanley TL et al. Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014. PMID 25038357. Stanley TL et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. 2019. PMID 31611038. Lu H et al. The mitochondrial genome-encoded peptide MOTS-c interacts with Bcl-2 to alleviate nonalcoholic steatohepatitis progression. Cell Rep. 2024. PMID 38206815. Kirik A et al. The relationship of circulating MOTS-c level with liver fibrosis and metabolic components in patients with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023. PMID 37750635. Dimet-Wiley A et al. Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Sci Rep. 2022. PMID 35013352.