Rétatrutide ou MOTS-c : leurs différences

Le rétatrutide est un agoniste expérimental des récepteurs hormonaux évalué dans des essais de phase 3 auprès de milliers de personnes, tandis que le MOTS-c est un peptide de 16 acides aminés codé dans l’ADN mitochondrial, étudié surtout sur des cellules et des souris pour comprendre comment le muscle gère le glucose, l’exercice et le vieillissement. Les deux apparaissent dans la recherche métabolique, mais ils agissent à des niveaux différents : l’un sur des récepteurs hormonaux à la surface de la cellule, l’autre sur la signalisation à l’intérieur de la cellule. Voici comment ils se comparent et ce que couvrent réellement les données humaines sur chacun.

Constats

• Le Reta (GLP-3) active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Dans un essai de phase 3 mené auprès de 2 339 adultes atteints d’obésité, 80 semaines ont réduit le poids corporel de 25,0 % à la dose la plus élevée, contre 3,9 % sous placebo (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2026).
• Le MOTS-c est codé dans le gène mitochondrial de l’ARNr 12S. Chez la souris, il a prévenu l’obésité induite par l’alimentation et la résistance à l’insuline, en agissant par le cycle des folates et l’AMPK (Lee et al., Cell Metab, 2015).
• Chez 10 jeunes hommes, une seule séance de vélo a multiplié le MOTS-c par 11,9 dans le muscle squelettique et par environ 1,5 dans le sang, et un traitement commencé tard dans la vie a augmenté la capacité physique de souris âgées (Reynolds et al., Nat Commun, 2021).
• Les travaux sur le MOTS-c les plus proches d’un essai clinique sont une petite étude d’un analogue chez des adultes atteints d’obésité et de stéatose hépatique, qui a rapporté une baisse des enzymes hépatiques et du glucose après quatre semaines (2021).

Qu’est-ce que le reta (GLP-3)?

Le Reta est un peptide unique construit sur le squelette de l’hormone GIP, portant des acides aminés non naturels et une chaîne de diacide gras sur la lysine 17 (Li et al., Cell Discov, 2024). Lors des travaux qui ont mené à sa découverte, l’activité sur les récepteurs du GIP et du GLP-1 a réduit l’apport calorique chez des souris obèses, et l’activité sur le récepteur du glucagon y a ajouté une hausse de la dépense énergétique (Coskun et al., Cell Metab, 2022). Sa demi-vie est d’environ 6 jours (Urva et al., Lancet, 2022). Il demeure expérimental et, au moment d’écrire ces lignes, n’est approuvé ni au Canada ni aux États-Unis.

Les essais chez l’humain

Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité de 2023 (338 adultes, 48 semaines), le poids a diminué de 24,2 % à la dose la plus élevée, contre 2,1 % sous placebo (Jastreboff et al., N Engl J Med, 2023). Dans le diabète de type 2, un essai de phase 3 mené auprès de 537 personnes a rapporté une baisse de l’HbA1c de 1,94 point de pourcentage, contre 0,81 sous placebo, sur 40 semaines (Bajaj et al., Lancet, 2026). Une sous-étude DXA a observé une baisse de la masse grasse totale de 23,2 % à 26,1 % dans les groupes à doses plus élevées à 36 semaines (Coskun et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2025), et chez 98 personnes atteintes de stéatose hépatique, 86 % du groupe à la dose la plus élevée ont atteint un taux de gras hépatique normal à 24 semaines (Sanyal et al., Nat Med, 2024). Les effets indésirables étaient surtout gastro-intestinaux et majoritairement légers à modérés.

Qu’est-ce que le MOTS-c?

Le MOTS-c (mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c, ou cadre de lecture ouvert mitochondrial de l’ARNr 12S de type c) a été identifié en 2015 comme un peptide de 16 acides aminés codé par un court cadre de lecture situé dans l’ADN mitochondrial. Sa cible principale semble être le muscle squelettique, où il inhibe le cycle des folates et la synthèse des purines qui y est liée, ce qui active l’AMPK, le capteur d’énergie de la cellule. Chez la souris, il a prévenu la résistance à l’insuline liée à l’âge et à une alimentation riche en gras, ainsi que l’obésité induite par l’alimentation (Lee et al., Cell Metab, 2015). En situation de stress métabolique, il migre vers le noyau cellulaire et régule des gènes nucléaires, dont des gènes de la réponse antioxydante liés à NRF2 (Kim et al., Cell Metab, 2018). Le contexte est présenté dans Qu’est-ce que le MOTS-c?

Les données chez l’humain

Le dossier humain du MOTS-c porte sur le peptide produit par l’organisme lui-même. Dans une étude de 2021, dix jeunes hommes sédentaires ont pédalé sur un ergomètre : le MOTS-c musculaire a été multiplié par 11,9 et est resté élevé après quatre heures de repos, tandis que les taux sanguins ont été multipliés par 1,6 pendant l’exercice et par 1,5 après. Le même article a montré que le MOTS-c améliorait la performance physique chez des souris jeunes, d’âge moyen et âgées (Reynolds et al., Nat Commun, 2021), comme l’explique MOTS-c : exercice, chaleur et signal mitochondrial. Chez 20 adultes minces et obèses, le MOTS-c plasmatique était semblable dans les deux groupes et n’était associé aux mesures de sensibilité à l’insuline que dans le groupe mince (Cataldo et al., J Investig Med, 2018).

Un analogue du MOTS-c a fait l’objet d’une étude de phase 1a/1b chez des adultes atteints d’obésité et de stéatose hépatique. Après quatre semaines, le groupe sous analogue a montré une baisse de 21 % de l’ALT et de 28 % de l’AST (placebo : hausse de 4 % et baisse de 11 %), ainsi qu’une baisse de 6 % du glucose contre aucun changement; le poids a montré une tendance à la baisse non significative (résultats préliminaires rapportés par l’entreprise, 2021). Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé publié portant sur le MOTS-c lui-même.

Comment le reta et le MOTS-c se comparent-ils?

Question	Reta (GLP-3)	MOTS-c
Qu’est-ce que c’est?	Agoniste synthétique de trois récepteurs hormonaux	Peptide dérivé des mitochondries
Taille	Un peptide acylé sur un squelette de GIP	16 acides aminés
Principal domaine de recherche	Poids corporel, glycémie, gras hépatique	Métabolisme musculaire, sensibilité à l’insuline, exercice, vieillissement
Mécanisme	Récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon à la surface de la cellule	Cycle des folates, AMPK, régulation des gènes nucléaires à l’intérieur de la cellule
Données chez l’humain	Essais de phase 2 et de phase 3, de 2023 à 2026	Études sur les taux naturels; une petite étude sur un analogue
Formats offerts	Fioles de 10 mg, 20 mg et 30 mg	Fioles de 10 mg et 40 mg

Lequel correspond à quelle question de recherche?

• Poids, appétit, HbA1c et gras hépatique à l’échelle clinique : le reta, qui dispose d’essais randomisés mesurant chacun de ces paramètres.
• Signalisation mitochondriale, AMPK et communication mitonucléaire : le MOTS-c, le peptide qui a défini l’idée d’un ADN mitochondrial codant une hormone métabolique.
• Physiologie de l’exercice et perte de capacité physique liée à l’âge : le MOTS-c, dont les taux réagissent à l’exercice chez l’humain et dont les travaux chez la souris couvrent un traitement tardif.
• Sensibilité à l’insuline dans le muscle squelettique : le MOTS-c pour le mécanisme cellulaire, le reta pour les résultats glycémiques à l’échelle de l’organisme.

Comparer l’ampleur de leurs effets serait trompeur : les chiffres du reta proviennent de grands essais chez l’humain, ceux du MOTS-c surtout d’études animales. La place du MOTS-c parmi les autres composés mitochondriaux est présentée dans NAD+ ou MOTS-c, MOTS-c ou SS-31 et 5-Amino-1MQ ou MOTS-c.

Le reta et le MOTS-c peuvent-ils être étudiés ensemble?

Aucune étude publiée ne les a combinés. Ils agissent à des niveaux différents, l’un sur des récepteurs hormonaux qui modulent l’appétit et l’utilisation de l’énergie, l’autre dans les cellules musculaires par l’AMPK et la régulation génique; un protocole de laboratoire pourrait donc les traiter comme des variables distinctes, par exemple des résultats de poids à l’échelle de l’organisme parallèlement à des marqueurs métaboliques musculaires. Cette justification découle de la littérature propre à chaque composé.

Sous quelle forme sont-ils fournis?

Le Reta est offert en fioles lyophilisées de 10 mg, 20 mg et 30 mg; le MOTS-c en fioles de 10 mg et 40 mg, ainsi que dans la combinaison Mitochondrial Energy. Les deux se reconstituent avec de l’eau bactériostatique (voir le guide de reconstitution du MOTS-c et le calculateur de peptides), et les deux suivent la fenêtre générale de 8 à 12 semaines au réfrigérateur une fois mélangés, comme le détaillent combien de temps se conserve le reta et combien de temps se conserve le MOTS-c. Les certificats d’analyse se trouvent sur la page des rapports de laboratoire, et chaque commande est expédiée depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.

Questions fréquentes

Quelle est la différence entre le reta (GLP-3) et le MOTS-c?

Le Reta est un peptide synthétique qui active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon et qui a fait l’objet d’essais de phase 3 chez l’humain dans l’obésité et le diabète. Le MOTS-c est un peptide de 16 acides aminés codé dans l’ADN mitochondrial qui agit dans les cellules musculaires par le cycle des folates et l’AMPK, étudié surtout sur des cellules et des souris.

Le MOTS-c fait-il perdre du poids comme le reta?

Chez la souris, le MOTS-c a prévenu l’obésité induite par l’alimentation. Chez l’humain, les seules données interventionnelles proviennent d’une petite étude de quatre semaines sur un analogue, qui a rapporté une baisse des enzymes hépatiques et du glucose avec une tendance non significative sur le poids. Les données de poids du reta proviennent d’essais randomisés menés auprès de milliers de personnes.

Le MOTS-c est-il un GLP-1?

Non. Le MOTS-c n’agit pas sur le récepteur du GLP-1. C’est un peptide dérivé des mitochondries dont les actions étudiées passent par le cycle des folates, l’AMPK et la régulation de gènes nucléaires.

Le reta et le MOTS-c peuvent-ils être étudiés ensemble?

Aucune étude publiée ne les a combinés. Comme l’un agit sur des récepteurs hormonaux et l’autre dans les cellules musculaires, un protocole de laboratoire utilisant les deux peut garder les résultats à l’échelle de l’organisme et les résultats cellulaires comme des variables distinctes.

Où acheter du reta et du MOTS-c au Canada?

Vistara Labs fournit le reta (GLP-3) en fioles lyophilisées de 10 mg, 20 mg et 30 mg et le MOTS-c en fioles de 10 mg et 40 mg, avec des certificats d’analyse sur la page des rapports de laboratoire, expédiés depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Li W et al. Structural insights into triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR. Cell Discov. 2024. PMID 39019866. Coskun T et al. Discovery and clinical proof of concept of a triple glucagon, GIP and GLP-1 receptor agonist. Cell Metab. 2022. PMID 35985340. Urva S et al. Phase 1b multiple-ascending-dose trial of a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist in type 2 diabetes. Lancet. 2022. PMID 36354040. Jastreboff AM et al. Phase 2 trial of a triple-hormone-receptor agonist for obesity. N Engl J Med. 2023. PMID 37366315. Jastreboff AM et al. Phase 3 trial of a triple hormone receptor agonist for obesity. N Engl J Med. 2026. PMID 42814954. Bajaj HS et al. Phase 3 trial of a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist in type 2 diabetes. Lancet. 2026. PMID 42250575. Coskun T et al. Body composition substudy of a phase 2 trial in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025. PMID 40609566. Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PMID 38858523. Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015. PMID 25738459. Kim KH et al. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018. PMID 29983246. Reynolds JC et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021. PMID 33473109. Cataldo LR et al. Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. J Investig Med. 2018. PMID 29593067. Résultats préliminaires de l’étude de phase 1a/1b de l’analogue du MOTS-c CB4211 chez des adultes obèses atteints de NAFLD, annonce de l’entreprise, 2021.

Pour en savoir plus : Qu’est-ce que le MOTS-c? Le peptide codé dans l’ADN mitochondrial et Peptides pour la perte de poids : ce que les gens veulent vraiment dire.