Tésamoréline et graisse viscérale : le dossier des essais

La tésamoréline est un médicament approuvé, ce qui signifie que ses données probantes proviennent de grands essais randomisés plutôt que de rapports préliminaires. Deux d’entre eux, publiés dans AIDS, quantifient son effet sur la graisse viscérale.

Constats

• La tésamoréline est un médicament approuvé, testé dans de grands essais randomisés contrôlés par placebo.
• Dans ces essais, elle a réduit la graisse viscérale (la graisse abdominale profonde qui entoure les organes) d’environ 18 %, contre pratiquement aucun changement sous placebo.
• Les triglycérides sanguins ont aussi diminué de façon importante.
• L’effet se maintient pendant la poursuite du traitement et s’inverse après l’arrêt.

L’essai de 52 semaines (AIDS, 2008)

Des patients vivant avec le VIH et présentant une accumulation de graisse centrale ont été répartis au hasard entre la tésamoréline 2 mg et un placebo, une fois par jour. Sur 52 semaines, le tissu adipeux viscéral a diminué de 18 % et les triglycérides de 51 mg/dl par rapport au départ (P<0,001 dans les deux cas). Le cholestérol total s’est aussi amélioré, et le traitement a été généralement bien toléré, sans effet cliniquement notable sur les paramètres glycémiques. La réduction de la graisse viscérale s’est maintenue pendant le traitement, mais la graisse s’est réaccumulée une fois la tésamoréline arrêtée.

L’essai avec les traitements actuels (AIDS, 2024)

Comme les travaux de phase 3 originaux étaient antérieurs aux traitements à base d’inhibiteurs de l’intégrase, une étude plus récente, randomisée et à double insu, a réexaminé la tésamoréline chez des personnes recevant ces traitements. Sur 12 mois, elle a produit des baisses significatives de la graisse viscérale (médiane de -25 cm² contre +14 sous placebo, P = 0,001), de la graisse hépatique (-4,2 % contre -0,5 %, P = 0,01) et du rapport entre la graisse du tronc et celle des membres, sans détérioration du contrôle glycémique.

Ce qu’est la tésamoréline

La tésamoréline est un analogue stabilisé de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH). Elle déclenche la libération pulsatile naturelle d’hormone de croissance par l’organisme plutôt que de fournir directement de l’hormone de croissance, et c’est ce mécanisme qui explique son effet sur la graisse viscérale. Notre article explicatif sur la tésamoréline couvre le mécanisme de la GHRH, et notre comparaison avec le CJC-1295 et l’ipamoréline la situe parmi les peptides de l’axe de l’hormone de croissance.

Questions fréquentes

Quel effet la tésamoréline a-t-elle eu sur la graisse viscérale dans les essais?

Dans un essai randomisé de 52 semaines auprès de personnes vivant avec le VIH et présentant une accumulation de graisse abdominale, la tésamoréline a produit une réduction soutenue de 18 % du tissu adipeux viscéral et une baisse de 51 mg/dl des triglycérides par rapport au départ. Un essai de 2024 a confirmé des réductions significatives de la graisse viscérale et de la graisse hépatique avec les traitements actuels contre le VIH.

La tésamoréline est-elle un médicament approuvé?

Oui. La tésamoréline est approuvée par la FDA pour traiter l’accumulation de graisse abdominale chez les personnes vivant avec le VIH, ce qui explique pourquoi son dossier d’essais est exceptionnellement complet pour un peptide de recherche.

L’effet persiste-t-il après l’arrêt?

Dans l’étude de 52 semaines, la réduction de la graisse viscérale s’est maintenue pendant toute la durée du traitement, mais la graisse viscérale s’est réaccumulée après l’arrêt de la tésamoréline.

Sources : Falutz J, et al. Long-term safety and effects of tesamorelin in HIV patients with abdominal fat accumulation. AIDS. 2008;22:1719-1728. PMID 18690162. Russo SC, et al. Efficacy and safety of tesamorelin in people with HIV on integrase inhibitors. AIDS. 2024;38:1758-1765. PMID 38905488.