Effets secondaires du reta : ce que les essais ont rapporté

Dans l’ensemble des essais de phase 2 et de phase 3 publiés, les effets secondaires les plus courants du reta étaient gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, constipation et vomissements), le plus souvent légers à modérés, concentrés pendant les semaines d’augmentation des doses et s’atténuant avec le temps. Reta est le nom court du retatrutide, aussi appelé GLP-3, un peptide unique qui active les récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon. Dans l’essai de phase 3 de 80 semaines sur l’obésité mené auprès de 2 339 adultes, 4,1 % du groupe à la dose la plus faible ont cessé le traitement en raison d’un événement indésirable, contre 4,9 % sous placebo. Voici ce que chaque essai a rapporté, par revue, année et taille, et comment le dossier d’innocuité du reta (GLP-3) se compare à celui de la classe des GLP-1.

Constats

• Les auteurs des essais de phase 3 sur le diabète décrivent le profil d’événements indésirables du reta comme cohérent avec celui des autres molécules ayant une activité sur le récepteur GLP-1 (Lancet, 2026).
• Dans l’essai de phase 3 de 40 semaines auprès de 537 adultes atteints de diabète de type 2, aucune hypoglycémie grave n’a été signalée et les troubles gastro-intestinaux se sont atténués avec le temps; de 2 % à 5 % ont cessé le traitement en raison d’un événement indésirable (Lancet, 2026).
• Dans l’essai de phase 2 de 2023 sur l’obésité (NEJM, 338 adultes), les événements indésirables graves se situaient entre 0 % et 6 % sous reta contre 4 % sous placebo, et une dose de départ plus faible a en partie réduit les effets gastro-intestinaux.
• Dans la sous-étude sur la stéatose hépatique (Nature Medicine, 2024, 98 adultes), il n’y a eu aucun signal de toxicité hépatique sur 48 semaines.
• Au-delà de l’appareil digestif, les essais ont noté de la dysesthésie (une sensation cutanée altérée), une hausse de la fréquence cardiaque qui a culminé à 24 semaines puis diminué, et des cas occasionnels de pression artérielle basse.

Ce qu’est le reta, et pourquoi ses effets secondaires ressemblent à ceux de la classe des GLP-1

Le reta est un peptide de 39 acides aminés dont la demi-vie est d’environ six jours, étudié sous forme d’injection hebdomadaire. Deux de ses trois cibles, le GIP et le GLP-1, sont les récepteurs sur lesquels agit le tirzépatide; le GLP-1 seul est la cible du sémaglutide. Le récepteur GLP-1 ralentit la vidange de l’estomac et agit sur les centres de l’appétit dans le cerveau, ce qui explique habituellement pourquoi les nausées et les autres effets digestifs arrivent en tête des tableaux d’effets secondaires de tous les peptides de cette classe. La troisième cible, le récepteur du glucagon, est au cœur de la comparaison reta vs tirzépatide.

Les effets secondaires du reta, essai par essai

Essai	Taille et durée	Principal constat d’innocuité
Phase 2 obésité, NEJM 2023	338 adultes, 48 semaines	Troubles GI liés à la dose, surtout légers à modérés
Phase 2 diabète, Lancet 2023	281 adultes, 36 semaines	Aucune hypoglycémie grave; taux de troubles GI identique au comparateur GLP-1
Phase 2 foie, Nat Med 2024	98 adultes, 48 semaines	Aucun signal de toxicité hépatique
Phase 3 diabète, Lancet 2026	537 adultes, 40 semaines	Aucune hypoglycémie grave; de 2 % à 5 % ont cessé
Phase 3 obésité et diabète, Lancet 2026	1 152 adultes, 80 semaines	Troubles GI les plus fréquents; dysesthésie jusqu’à 7 %
Phase 3 obésité, NEJM 2026	2 339 adultes, 80 semaines	Troubles GI les plus courants

Essai de phase 2 sur l’obésité (NEJM, 2023)

Cet essai à double insu a réparti au hasard 338 adultes atteints d’obésité, ou en surpoids avec une affection liée au poids, entre un placebo et l’un de plusieurs niveaux de dose de reta pendant 48 semaines. Les événements indésirables les plus courants étaient gastro-intestinaux; ils étaient liés à la dose, surtout légers à modérés, et en partie réduits dans les groupes qui commençaient par une dose de départ plus faible. Des événements indésirables de tout type ont été signalés chez 73 % à 94 % des groupes sous reta et chez 70 % du groupe placebo, des événements indésirables graves chez 0 % à 6 % contre 4 %, et de 6 % à 16 % des participants sous reta ont cessé le traitement en raison d’un événement indésirable. La fréquence cardiaque a augmenté de façon dépendante de la dose jusqu’à la semaine 24, puis a diminué.

Essai de phase 2 sur le diabète (Lancet, 2023)

Mené dans 42 centres aux États-Unis auprès de 281 adultes atteints de diabète de type 2, cet essai a comparé le reta à un placebo et au dulaglutide, un peptide agissant uniquement sur le GLP-1. Des troubles gastro-intestinaux légers à modérés (nausées, diarrhée, vomissements et constipation) ont été signalés chez 35 % des participants sous reta, soit les mêmes 35 % que sous dulaglutide, contre 13 % sous placebo, à partir de 13 % dans le groupe à la dose la plus faible. Aucune hypoglycémie grave ni aucun décès n’a été signalé pendant l’étude.

Sous-étude de phase 2 sur la stéatose hépatique (Nature Medicine, 2024)

Chez les 98 participants atteints de stéatose hépatique, des troubles gastro-intestinaux passagers et généralement légers à modérés ont été les événements indésirables les plus fréquents, survenant surtout pendant l’augmentation des doses. Les auteurs n’ont trouvé aucun signal de toxicité hépatique dans ce groupe ni dans l’ensemble de l’essai sur l’obésité sur 48 semaines, et les hausses du bêta-hydroxybutyrate, un marqueur de la combustion des graisses, n’ont été associées à une acidocétose chez personne. Les résultats hépatiques eux-mêmes sont présentés dans le reta et la stéatose hépatique.

Essai de phase 3 sur le diabète (Lancet, 2026)

Cet essai à double insu de 40 semaines a réparti au hasard 537 adultes atteints de diabète de type 2 dans 48 sites aux États-Unis, au Mexique et en Inde, et 91 % ont terminé le traitement. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des troubles gastro-intestinaux généralement légers à modérés qui se sont atténués avec le temps. Aucune hypoglycémie grave n’a été signalée, et l’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables a été de 2 % à 5 % sous reta contre 0 % sous placebo. Les résultats d’efficacité sont présentés dans le reta et le diabète.

Essai de phase 3 sur l’obésité et le diabète (Lancet, 2026)

Pendant 80 semaines, dans 92 centres de huit pays, 1 152 adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2 ont reçu l’une de trois doses de reta ou un placebo, et 84 % ont terminé le traitement. Les troubles gastro-intestinaux étaient les plus fréquents : diarrhée chez 27 % à 34 % des groupes sous reta contre 13 % sous placebo, et nausées chez 14 % à 28 % contre 8 %. Une hypotension (pression artérielle basse) a été signalée chez 1 % à 6 % contre moins de 1 %, et une dysesthésie chez 4 % à 7 % contre 1 %. L’arrêt pour événement indésirable ou décès a été de 4 % à la dose la plus faible, proche des 5 % du placebo, et de 8 % à 12 % aux deux doses plus élevées; les investigateurs ont jugé que chaque décès survenu pendant l’essai n’était pas lié au médicament à l’étude.

Essai de phase 3 sur l’obésité (NEJM, 2026)

Le plus grand essai du reta à ce jour a réparti au hasard 2 339 adultes atteints d’obésité et sans diabète entre trois doses et un placebo pendant 80 semaines, avec des variations de poids de 17,6 % à 25,0 % contre 3,9 % sous placebo. L’article de la revue indique que les troubles gastro-intestinaux étaient les événements indésirables les plus courants. Les données publiées avec les principaux résultats en mai 2026 donnent le détail suivant :

Événement indésirable	Groupes sous reta	Placebo
Nausées	28,6 % à 42,4 %	14,8 %
Diarrhée	25,2 % à 34,1 %	13,5 %
Constipation	23,8 % à 26,1 %	10,9 %
Vomissements	10,6 % à 25,3 %	4,8 %
Dysesthésie	5,1 % à 12,5 %	0,9 %
Arrêt pour événement indésirable	4,1 % à 11,3 %	4,9 %

Les cas de dysesthésie ont été décrits comme généralement légers à modérés; la plupart se sont résorbés pendant le traitement, et la plupart des participants ont poursuivi.

Les effets secondaires du reta au-delà de l’appareil digestif

• Sensation cutanée (dysesthésie) : signalée plus souvent sous reta que sous placebo, chez 4 % à 7 % dans l’essai de 80 semaines sur le diabète et chez 5,1 % à 12,5 % dans les principaux résultats sur l’obésité, surtout légère à modérée et le plus souvent résolue.
• Fréquence cardiaque : une hausse dépendante de la dose qui a culminé à 24 semaines, puis diminué, dans l’essai de phase 2 sur l’obésité.
• Pression artérielle : hypotension chez jusqu’à 6 % dans l’essai de 80 semaines sur le diabète.
• Glycémie : aucune hypoglycémie grave dans l’essai de phase 2 ni dans l’essai de phase 3 de 40 semaines sur le diabète.
• Foie : aucun signal de toxicité hépatique sur 48 semaines.

Comment les effets secondaires du reta se comparent à ceux du tirzépatide et du sémaglutide

Les effets gastro-intestinaux arrivent en tête des tableaux pour les trois peptides. Dans la comparaison directe du tirzépatide et du sémaglutide publiée en 2021 dans le NEJM auprès de 1 879 adultes atteints de diabète de type 2, les nausées touchaient de 17 % à 22 % des participants sous tirzépatide et 18 % sous sémaglutide, ce qui rappelle que les taux dépendent fortement de la durée de l’essai, des paliers de dose et de la population étudiée; les chiffres de différents essais ne sont donc pas directement comparables. Nos pages comparatives sont reta vs tirzépatide et reta vs sémaglutide.

Questions fréquentes

Quels étaient les effets secondaires du reta les plus courants dans les essais?

Les effets gastro-intestinaux : nausées, diarrhée, constipation et vomissements. Dans l’ensemble des essais de phase 2 et de phase 3, ils étaient surtout légers à modérés, concentrés pendant les semaines d’augmentation des doses, et se sont atténués avec le temps.

Combien de participants aux essais ont cessé le reta en raison d’effets secondaires?

Dans l’essai de phase 3 de 80 semaines sur l’obésité auprès de 2 339 adultes, 4,1 % du groupe à la dose la plus faible ont cessé pour un événement indésirable, contre 4,9 % sous placebo, et 11,3 % à la dose la plus élevée. Dans l’essai de phase 3 de 40 semaines sur le diabète auprès de 537 adultes, la proportion était de 2 % à 5 %.

Qu’est-ce que la dysesthésie dans les essais du reta?

Une sensation cutanée altérée, comme des picotements ou une sensibilité. Elle a été signalée chez 4 % à 7 % des participants sous reta dans l’essai de 80 semaines sur le diabète, contre 1 % sous placebo, et a été décrite comme surtout légère à modérée et le plus souvent résolue pendant le traitement.

Qu’ont montré les essais du reta sur la glycémie et le foie?

Aucune hypoglycémie grave n’a été signalée dans l’essai de phase 2 ni dans l’essai de phase 3 de 40 semaines sur le diabète, et la sous-étude sur la stéatose hépatique publiée en 2024 dans Nature Medicine n’a trouvé aucun signal de toxicité hépatique sur 48 semaines.

Où acheter du reta (GLP-3) au Canada?

Vistara Labs fournit le reta (GLP-3) en fioles lyophilisées, expédiées depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023. PMID 37366315. Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023. PMID 37385280. Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PMID 38858523. Bajaj HS et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026. PMID 42250575. Bellido V et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes: a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026. PMID 42810372. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. 2026. PMID 42814954. Principales données d’innocuité de phase 3 sur l’obésité telles que rapportées par HCPLive, 21 mai 2026. hcplive.com. Frías JP et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021. PMID 34170647.

Pour en savoir plus : Peptides pour la perte de poids et Recherche sur la perte de poids et le métabolisme.