AOD-9604 vs tésamoréline : fragment d’hormone de croissance vs analogue de la GHRH

L’AOD-9604 et la tésamoréline sont tous deux issus de la recherche sur l’hormone de croissance et ont tous deux été mis au point en pensant à la graisse corporelle, mais ils agissent aux deux extrémités opposées du système de l’hormone de croissance. La tésamoréline agit en amont : c’est un analogue de la GHRH qui incite l’hypophyse à libérer l’hormone de croissance propre à l’organisme, ce qui fait ensuite monter l’IGF-1. L’AOD-9604 agit tout en aval : c’est un fragment de la molécule d’hormone de croissance elle-même, conçu pour agir sur le tissu adipeux sans toucher au récepteur de l’hormone de croissance ni à l’IGF-1. Voici comment cette différence se manifeste dans la recherche chez l’humain, et ce que chacun permet d’étudier.

Constats

• La tésamoréline a réduit la graisse viscérale de 15,2 % sur 26 semaines dans un essai de 412 personnes vivant avec le VIH, contre une hausse de 5,0 % sous placebo, et a été approuvée par la FDA américaine sous le nom d’Egrifta en 2010.
• La tésamoréline a fait monter l’IGF-1 de 81 % dans cet essai, le résultat attendu pour un composé qui libère l’hormone de croissance propre à l’organisme (2007).
• L’AOD-9604 n’a pas modifié l’IGF-1. Dans six essais contrôlés par placebo portant sur 893 adultes, il n’a eu aucun effet sur l’IGF-1 sérique et son profil d’innocuité était impossible à distinguer de celui du placebo (2013).
• L’AOD-9604 ne se lie pas au récepteur de l’hormone de croissance, et pourtant, dans des études précliniques, il a tout de même augmenté la lipolyse et l’oxydation des graisses (2001).
• Dans un essai de 61 personnes, la tésamoréline a réduit la graisse hépatique de 37 % par rapport aux valeurs de départ sur 12 mois (2019).

Qu’est-ce que l’AOD-9604?

L’AOD-9604 est un peptide synthétique de 16 acides aminés : les résidus 177 à 191 de l’extrémité C-terminale de l’hormone de croissance humaine, auxquels on a ajouté une tyrosine à l’extrémité N-terminale pour le stabiliser (Stier et al., J Endocrinol Metab, 2013). Il a été mis au point à l’Université Monash, en Australie, à partir de la découverte que cette courte extrémité de l’hormone porte une grande partie de son effet sur le tissu adipeux (Wu et Ng, Biochem Mol Biol Int, 1993).

Lors d’essais en laboratoire, l’AOD-9604 n’a pas fait concurrence à l’hormone pour son récepteur et n’a pas déclenché de prolifération cellulaire par cette voie. Dans un modèle animal préclinique d’obésité, il a tout de même réduit la prise de poids, augmenté l’oxydation des graisses et fait monter le glycérol plasmatique, un marqueur de la dégradation des graisses, sans provoquer d’hyperglycémie (Heffernan et al., Int J Obes, 2001). Auparavant, administré par voie orale pendant 19 jours, il avait réduit la prise de poids de plus de moitié par rapport aux témoins, sans effet indésirable sur la sensibilité à l’insuline (Ng et al., Horm Res, 2000).

Chez l’humain

Six essais randomisés, à double insu et contrôlés par placebo ont été menés entre 2001 et 2006 auprès de 893 adultes, avec de l’AOD-9604 administré par voie intraveineuse ou orale. L’analyse groupée n’a relevé aucun effet sur l’IGF-1 sérique, aucun effet négatif sur la tolérance au glucose, aucun anticorps contre le peptide et un profil d’innocuité et de tolérabilité impossible à distinguer de celui du placebo (Stier et al., J Endocrinol Metab, 2013). Dans un essai randomisé de 12 semaines, les participants recevant l’AOD-9604 ont perdu en moyenne 2,6 kg, contre 0,8 kg sous placebo (Valentino et al., Clin Pharmacol Ther, 2010). L’historique complet de la recherche se trouve dans Qu’est-ce que l’AOD-9604?

Qu’est-ce que la tésamoréline?

La tésamoréline est un analogue stabilisé de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH). Elle conserve la séquence complète de 44 acides aminés de la GHRH (Falutz et al., J Acquir Immune Defic Syndr, 2010) et y ajoute un groupe trans-3-hexénoyle à l’extrémité N-terminale, qui la protège de l’enzyme qui dégrade la GHRH native en quelques minutes. Elle se lie au récepteur de la GHRH dans l’hypophyse, de sorte que l’hormone de croissance produite est celle de l’organisme, et l’IGF-1 monte à son tour. Notre note de recherche sur la tésamoréline décrit le mécanisme.

Chez l’humain

Dans le premier essai de phase 3, 412 personnes vivant avec le VIH et présentant un excès de graisse abdominale ont été réparties au hasard entre la tésamoréline et un placebo pendant 26 semaines. La graisse viscérale a diminué de 15,2 % avec la tésamoréline et augmenté de 5,0 % avec le placebo; les triglycérides et le rapport cholestérol total sur HDL se sont améliorés; et l’IGF-1 a augmenté de 81,0 %. Les mesures glycémiques ne différaient pas entre les groupes (Falutz et al., N Engl J Med, 2007). Une analyse groupée des deux essais de phase 3, soit 806 personnes au total, a établi l’effet du traitement sur la graisse viscérale à 15,4 %, et chez les personnes restées sous tésamoréline, la réduction s’est maintenue jusqu’à 52 semaines, à 17,5 % sous les valeurs de départ (Falutz et al., J Clin Endocrinol Metab, 2010).

La FDA américaine a approuvé la tésamoréline sous le nom d’Egrifta en novembre 2010 pour l’excès de graisse abdominale lié à la lipodystrophie associée au VIH. La recherche s’est ensuite tournée vers le foie : dans un essai randomisé de 12 mois portant sur 61 personnes vivant avec le VIH et atteintes de stéatose hépatique, la tésamoréline a réduit la graisse hépatique de 37 % par rapport aux valeurs de départ comparativement au placebo, et 35 % du groupe tésamoréline a atteint une fraction de graisse hépatique inférieure à 5 %, contre 4 % sous placebo (Stanley et al., Lancet HIV, 2019).

Comment l’AOD-9604 et la tésamoréline se comparent-ils côte à côte?

Question	AOD-9604	Tésamoréline
De quoi s’agit-il?	Fragment de l’hormone de croissance	Analogue de la GHRH
Taille	16 acides aminés	44 acides aminés
Site d’action	Tissu adipeux, en aval	Récepteur de la GHRH dans l’hypophyse
Libération d’hormone de croissance	Aucune; il imite une partie de son action	Augmente celle de l’organisme
IGF-1 dans les essais	Aucun effet	Hausse de 81 % (2007)
Voies d’administration dans les essais chez l’humain	Intraveineuse et orale	Injection sous-cutanée
Données chez l’humain	Six essais, 893 adultes	Essais de phase 3, 806 personnes
Historique réglementaire	Ingrédient GRAS aux États-Unis, 2014	Médicament approuvé par la FDA, 2010
Formats que nous offrons	Fiole de 10 mg	Fiole de 10 mg

Lequel convient à quelle question de recherche?

• La signalisation du tissu adipeux indépendamment de l’hormone de croissance et de l’IGF-1 : l’AOD-9604. Il reproduit l’action lipolytique de l’hormone sans se lier au récepteur de l’hormone de croissance, de sorte que tout effet peut être dissocié de l’IGF-1.
• L’axe complet de l’hormone de croissance : la tésamoréline. Elle agit par l’hypophyse, et fait donc monter ensemble l’hormone de croissance et l’IGF-1, comme le fait l’organisme.
• La graisse viscérale et la graisse hépatique chez l’humain : la tésamoréline dispose des données de phase 3 fondées sur l’imagerie et de l’essai de 2019 sur la graisse hépatique.
• La recherche sur les articulations et le cartilage : l’AOD-9604, qui a favorisé la régénération du cartilage dans un modèle d’arthrose en laboratoire (Kwon et Park, Ann Clin Lab Sci, 2015).

Peut-on étudier l’AOD-9604 et la tésamoréline ensemble?

Ils agissent à deux niveaux différents du même système, de sorte que dans la conception d’une étude, ils servent de sondes complémentaires : la tésamoréline permet de vérifier ce qui se passe lorsque la production d’hormone de croissance propre à l’organisme augmente, et l’AOD-9604 permet d’examiner isolément une action en aval de cette hormone. Le rôle de chacun décrit ici provient de sa propre littérature; nous n’avons trouvé aucun essai publié chez l’humain ayant administré les deux ensemble. D’autres comparatifs se trouvent dans CJC-1295 et Ipamorelin vs tésamoréline, Tésamoréline vs HGH et AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191.

Sous quelle forme l’AOD-9604 et la tésamoréline sont-ils offerts?

Les deux se présentent en fioles lyophilisées de 10 mg, à reconstituer avec de l’eau bactériostatique : consultez le guide de reconstitution de l’AOD-9604 et le guide de reconstitution de la tésamoréline, ou calculez n’importe quel volume avec le calculateur de peptides. Les certificats d’analyse de notre catalogue se trouvent sur la page des rapports de laboratoire. Les détails d’achat se trouvent dans Acheter de l’AOD-9604 et Acheter de la tésamoréline.

Foire aux questions

Quelle est la différence entre l’AOD-9604 et la tésamoréline?

La tésamoréline est un analogue de la GHRH qui agit sur l’hypophyse et fait monter l’hormone de croissance propre à l’organisme ainsi que l’IGF-1. L’AOD-9604 est un fragment de 16 acides aminés de l’hormone de croissance elle-même, conçu pour agir sur le tissu adipeux sans se lier au récepteur de l’hormone de croissance ni faire monter l’IGF-1.

L’AOD-9604 fait-il monter l’IGF-1 comme la tésamoréline?

Non. Dans six essais contrôlés par placebo portant sur 893 adultes, l’AOD-9604 n’a eu aucun effet sur l’IGF-1 sérique. La tésamoréline a fait monter l’IGF-1 de 81 % dans son essai de phase 3 de 2007, comme on s’y attend pour un composé qui libère l’hormone de croissance propre à l’organisme.

Qu’a montré la recherche sur la tésamoréline?

Chez 412 personnes vivant avec le VIH et présentant un excès de graisse abdominale, la tésamoréline a réduit la graisse viscérale de 15,2 % sur 26 semaines, contre une hausse de 5,0 % sous placebo, et a amélioré les triglycérides. Dans un essai de 2019, elle a réduit la graisse hépatique de 37 % par rapport aux valeurs de départ.

Qu’a montré la recherche sur l’AOD-9604?

Six essais contrôlés par placebo portant sur 893 adultes ont donné un profil d’innocuité impossible à distinguer de celui du placebo, sans effet sur l’IGF-1 ni sur la tolérance au glucose. Dans un essai de 12 semaines, les participants ont perdu en moyenne 2,6 kg, contre 0,8 kg sous placebo, et des études précliniques ont relevé une augmentation de la lipolyse et de l’oxydation des graisses.

Comment l’AOD-9604 et la tésamoréline ont-ils été administrés dans les études chez l’humain?

L’AOD-9604 a été administré par voie intraveineuse dans deux essais et par voie orale, en capsules ou en comprimés, dans quatre. La tésamoréline a été administrée par injection sous-cutanée quotidienne dans ses essais de phase 3.

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993. PMID 8358331. Ng FM et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000. PMID 11146367. Heffernan MA et al. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001. PMID 11673763. Falutz J et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007. PMID 18057338. Falutz J et al. Effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo-controlled trial with a safety extension. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010. PMID 20101189. Falutz J et al. Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in HIV-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. 2010. PMID 20554713. Valentino MA et al. Central and peripheral molecular targets for antiobesity pharmacotherapy. Clin Pharmacol Ther. 2010. PMID 20445536. Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013. doi:10.4021/jem157w. Kwon DR, Park GY. Ann Clin Lab Sci. 2015. PMID 26275694. Stanley TL et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. 2019. PMID 31611038.

Pour en savoir plus : Qu’est-ce que l’AOD-9604? La recherche chez l’humain et en laboratoire.