Qu’est-ce que la kisspeptine? L’interrupteur des hormones de la reproduction
Sexual Health & Intimacy Research
La kisspeptine est le signal situé tout en haut de l’axe des hormones de la reproduction : elle active les neurones à GnRH qui commandent la libération de l’hormone lutéinisante (LH) et de l’hormone folliculostimulante (FSH). Depuis 2005, une série d’études chez l’humain, pour la plupart menées à l’Imperial College London, a montré que la kisspeptine augmente la LH et la testostérone chez l’homme, déclenche la maturation des ovocytes en FIV et modifie la façon dont le cerveau traite les signaux sexuels et émotionnels. Vistara Labs la fournit en fiole lyophilisée Kisspeptin 10 mg et sous forme de Kisspeptin Nasal Spray prêt à l’emploi.
Constats
- Les kisspeptines sont codées par le gène KISS1, identifié pour la première fois en 1996 comme gène suppresseur de métastases du mélanome, et agissent sur le récepteur GPR54 (aujourd’hui appelé KISS1R).
- En 2003, deux groupes de recherche ont montré que les personnes porteuses de mutations avec perte de fonction de GPR54 ne connaissent pas une puberté normale, ce qui place la signalisation de la kisspeptine au cœur de la reproduction.
- La perfusion de kisspeptine-54 chez des hommes en bonne santé a fait plus que doubler la LH moyenne par rapport à une solution saline et a augmenté la FSH et la testostérone (2005).
- Une seule injection de kisspeptine-54 a déclenché la maturation des ovocytes chez des femmes en FIV, et dans un essai mené auprès de 60 femmes à risque élevé de syndrome d’hyperstimulation ovarienne, la maturation s’est produite chez 95 % d’entre elles, sans aucun cas modéré ou grave du syndrome (2014, 2015).
- Dans des essais d’imagerie cérébrale randomisés contrôlés par placebo, la kisspeptine a amélioré le traitement cérébral sexuel et émotionnel chez des hommes en bonne santé, ainsi que chez des hommes et des femmes ayant un faible désir sexuel (2017 à 2023).
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La kisspeptine est une famille de peptides issus d’une seule protéine précurseur codée par le gène KISS1. Le gène a été isolé en 1996 au College of Medicine de la Pennsylvania State University, à Hershey, en Pennsylvanie, la ville connue pour ses « kisses » au chocolat, par une équipe qui cherchait des gènes empêchant la propagation des cellules de mélanome. Sa protéine de 164 acides aminés supprimait les métastases dans les cellules de mélanome, et son expression naturelle la plus élevée se trouvait dans le placenta (Lee et al., J Natl Cancer Inst, 1996).
En 2001, deux groupes travaillant de façon indépendante ont isolé les peptides actifs à partir de placenta humain et les ont associés à un récepteur orphelin, GPR54. Une équipe japonaise a nommé le produit de 54 acides aminés métastine (Ohtaki et al., Nature, 2001), et une équipe belge, qui a aussi trouvé des formes de 14 et de 13 acides aminés partageant la même extrémité C-terminale, a nommé la famille kisspeptines (Kotani et al., J Biol Chem, 2001). GPR54 était fortement exprimé dans le placenta et l’hypophyse, un premier indice d’un rôle hormonal.
Kisspeptine-54 et kisspeptine-10
Les nombres désignent la longueur de la chaîne. La kisspeptine-54 est la principale forme circulante chez l’humain (Jayasena et al., J Clin Invest, 2014). La kisspeptine-10 correspond aux dix derniers acides aminés de cette chaîne et constitue la séquence minimale dotée d’une pleine activité intrinsèque au récepteur (George et al., J Clin Endocrinol Metab, 2011). Les deux ont été étudiées chez l’humain, et les deux augmentent la LH.
Comment la kisspeptine contrôle l’axe de la reproduction
Le lien avec la reproduction est venu de la génétique. En 2003, un groupe français qui étudiait une grande famille dont cinq frères et sœurs n’avaient pas connu la puberté a constaté que les cinq portaient la même délétion dans le gène GPR54 (de Roux et al., PNAS, 2003). Un groupe dirigé depuis Boston a rapporté la même année que les mutations de GPR54 causent un hypogonadisme hypogonadotrope isolé chez l’humain comme dans un modèle animal, et que les animaux répondaient encore normalement à la GnRH elle-même (Seminara et al., N Engl J Med, 2003). Sans signalisation de la kisspeptine, le système de la GnRH n’est jamais activé.
La cascade va dans un seul sens. Les neurones à kisspeptine de l’hypothalamus activent les neurones à GnRH; les impulsions de GnRH atteignent l’hypophyse; l’hypophyse libère la LH et la FSH; et ces hormones stimulent les testicules ou les ovaires. Comme la kisspeptine se situe en amont de la GnRH, elle agit par l’intermédiaire de la réponse hypophysaire propre de l’organisme plutôt que de la contourner.
Ce qu’ont montré les études chez l’humain
LH, FSH et testostérone chez l’homme
Les premières données chez l’humain proviennent de l’Imperial College London. Dans une étude croisée à double insu contrôlée par placebo, six hommes en bonne santé ont reçu une perfusion de kisspeptine-54 de 90 minutes et une perfusion de solution saline dans un ordre aléatoire. La LH moyenne sur 90 minutes a atteint 10,8 U/L, contre 4,2 U/L avec la solution saline, et la FSH et la testostérone ont également augmenté de façon significative. La demi-vie plasmatique de la kisspeptine-54 était de 27,6 minutes (Dhillo et al., J Clin Endocrinol Metab, 2005).
La kisspeptine-10 a été testée chez l’homme à Édimbourg. Un bolus a produit une hausse rapide et dépendante de la dose de la LH, de 4,1 à 12,4 UI/L à 30 minutes au niveau le plus efficace, et une perfusion continue a fait passer la testostérone de 16,6 à 24,0 nmol/L. Une perfusion à débit plus faible a augmenté la fréquence des pulsations de LH de 0,7 à 1,0 pulsation par heure, une preuve directe que la kisspeptine accélère le générateur de pulsations de la GnRH (George et al., 2011).
Le cycle menstruel
Chez des femmes en bonne santé, la kisspeptine-54 a augmenté la LH à chaque phase du cycle menstruel, avec de loin la plus forte réponse en phase préovulatoire, la période qui précède tout juste l’ovulation, où la hausse moyenne par rapport à la valeur de départ était de 20,64 UI/L (Dhillo et al., J Clin Endocrinol Metab, 2007). Ce moment concorde avec un rôle dans le pic de LH qui déclenche l’ovulation.
Déclencher la maturation des ovocytes en FIV
Chez 53 femmes en FIV, une seule injection sous-cutanée de kisspeptine-54 a été utilisée à la place du déclencheur habituel pour induire le pic de LH. La maturation des ovocytes s’est produite à chaque niveau testé, la fécondation et le transfert d’embryons ont eu lieu chez 92 % des femmes, et 12 grossesses cliniques ont suivi (Jayasena et al., J Clin Invest, 2014).
L’étude de suivi a porté sur des femmes à risque élevé de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO), une complication grave de la FIV. Dans un essai randomisé de phase 2 mené auprès de 60 de ces femmes, la maturation des ovocytes s’est produite chez 95 % d’entre elles, le taux de naissances vivantes par transfert d’embryon était de 45 %, et aucune femme n’a présenté de SHO modéré, grave ou critique (Abbara et al., J Clin Endocrinol Metab, 2015).
Traitement cérébral sexuel et émotionnel
Chez 29 jeunes hommes en bonne santé, la kisspeptine a accru l’activité du système limbique précisément en réponse à des images sexuelles et d’attachement amoureux, l’ampleur de cette hausse suivait les mesures de récompense, de motivation et d’humeur, et la kisspeptine a réduit l’humeur négative (Comninos et al., J Clin Invest, 2017). Une étude de 2020 a constaté qu’elle renforçait aussi les réponses cérébrales aux signaux olfactifs et visuels d’attirance, surtout chez les hommes ayant des scores de qualité de vie sexuelle plus faibles (Yang et al., JCI Insight, 2020).
Deux essais croisés randomisés, à double insu et contrôlés par placebo ont suivi chez des personnes atteintes d’un trouble du désir sexuel hypoactif (TDSH). Chez 32 femmes préménopausées, la kisspeptine a modulé le traitement cérébral de vidéos érotiques et de visages attirants, et a été bien tolérée sans effet indésirable rapporté (Thurston et al., JAMA Netw Open, 2022). Chez 32 hommes, elle a modulé l’activité de l’ensemble du réseau cérébral de traitement sexuel, a augmenté la tumescence pénienne en réponse à des stimuli sexuels de jusqu’à 56 % de plus que le placebo, et a accru le bonheur déclaré à l’égard de la sexualité (Mills et al., JAMA Netw Open, 2023).
Kisspeptine-10 et kisspeptine-54 en un coup d’œil
| Question | Kisspeptine-10 | Kisspeptine-54 |
|---|---|---|
| Longueur | 10 acides aminés | 54 acides aminés |
| Relation | Séquence C-terminale active minimale | Principale forme circulante chez l’humain |
| Principal résultat chez l’humain | Hausse de la LH et de la fréquence des pulsations de LH chez l’homme (2011) | Hausse de la LH chez l’homme et la femme; maturation des ovocytes déclenchée en FIV (2005 à 2015) |
| Recherche en imagerie cérébrale | Pas au centre des principaux essais | Utilisée dans les essais de 2017 à 2023 sur le traitement sexuel |
Comparaison de la kisspeptine avec d’autres composés
La kisspeptine agit en amont de l’hypophyse, ce qui la distingue de l’HCG, qui agit directement sur les gonades (Kisspeptine vs HCG), et de l’enclomiphène, qui augmente la LH par une autre voie (Kisspeptine vs enclomiphène). Sa recherche sur l’attachement et le désir invite à la comparer à l’ocytocine et au PT-141.
Comment Vistara Labs fournit la kisspeptine
La kisspeptine est offerte en fiole lyophilisée de 10 mg, reconstituée avec de l’eau bactériostatique (les calculs de concentration se trouvent dans quelle quantité d’eau bactériostatique pour une fiole de kisspeptine de 10 mg), et sous forme de vaporisateur nasal doseur prêt à l’emploi à 0,175 mL par pression, qui ne nécessite aucun mélange. Les certificats d’analyse figurent sur la page des rapports de laboratoire, et les questions d’achat trouvent réponse dans Acheter de la kisspeptine au Canada.
La kisspeptine est fournie par Vistara Labs uniquement pour la recherche en laboratoire. Les études ci-dessus étaient des recherches cliniques utilisant des préparations pharmaceutiques administrées par perfusion ou par injection sous supervision médicale.
Questions fréquentes
Qu’est-ce que la kisspeptine?
La kisspeptine est une famille de peptides codés par le gène KISS1 qui activent le récepteur KISS1R (GPR54). Les neurones à kisspeptine activent les neurones à GnRH qui commandent la libération de la LH et de la FSH, ce qui place la kisspeptine au sommet de l’axe des hormones de la reproduction.
Quelle est la différence entre la kisspeptine-10 et la kisspeptine-54?
La kisspeptine-54 est le peptide complet de 54 acides aminés et la principale forme circulante chez l’humain. La kisspeptine-10 correspond à ses dix derniers acides aminés, la séquence minimale dotée d’une pleine activité au récepteur. Les deux ont augmenté la LH dans les études chez l’humain.
Qu’a montré la recherche sur la kisspeptine chez l’humain?
La kisspeptine-54 a augmenté la LH, la FSH et la testostérone chez des hommes en bonne santé (2005), a augmenté la LH le plus fortement avant l’ovulation chez la femme (2007) et a déclenché la maturation des ovocytes en FIV, avec une maturation chez 95 % de 60 femmes à risque élevé de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (2015).
Qu’a montré la recherche sur la kisspeptine et le cerveau?
Dans des études d’imagerie contrôlées par placebo menées à l’Imperial College London, la kisspeptine a amélioré les réponses cérébrales limbiques aux signaux sexuels et d’attachement chez 29 hommes en bonne santé (2017), et a modulé le traitement cérébral sexuel chez des femmes (2022) et des hommes (2023) ayant un faible désir sexuel, avec une hausse de la tumescence pénienne et du bonheur à l’égard de la sexualité dans l’essai chez les hommes.
Où acheter de la kisspeptine au Canada?
Vistara Labs fournit la kisspeptine en fiole lyophilisée de 10 mg et en vaporisateur nasal prêt à l’emploi pour la recherche, expédiés depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.
Renseignements sur les produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Lee JH et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst. 1996. PMID 8944003. Ohtaki T et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 2001. PMID 11385580. Kotani M et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. J Biol Chem. 2001. PMID 11457843. de Roux N et al. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003. PMID 12944565. Seminara SB et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 2003. PMID 14573733. Dhillo WS et al. Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. 2005. PMID 16174713. Dhillo WS et al. Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. 2007. PMID 17635940. George JT et al. Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. 2011. PMID 21632807. Jayasena CN et al. Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. 2014. PMID 25036713. Abbara A et al. Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during in vitro fertilization (IVF) therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2015. PMID 26192876. Comninos AN et al. Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. 2017. PMID 28112678. Yang L et al. Kisspeptin enhances brain responses to olfactory and visual cues of attraction in men. JCI Insight. 2020. PMID 32051344. Thurston L et al. Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2022. PMID 36287566. Mills EG et al. Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023. PMID 36735255.
Pour en savoir plus : Peptides et libido : ce que montre la recherche.
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