CJC-1295 + Ipamorelin : la recherche

L’ipamoréline, le volet sécrétagogue de l’association CJC-1295 + ipamoréline, présente un dossier de pharmacologie humaine net, et honnête, puisque tous les essais n’ont pas atteint leur objectif. Deux études publiées montrent les deux côtés.

Constats

• Dans la première étude sur l’ipamoréline, celle-ci a produit, de façon nette, une libération d’hormone de croissance dépendante de la dose.
• L’ipamoréline s’est montrée sélective : l’hormone de croissance a augmenté sans hausse notable des hormones du stress ou de la lactation.
• Dans les études, le CJC-1295 a augmenté l’hormone de croissance et l’IGF-1, avec des effets qui duraient plusieurs jours après une seule dose.
• Le mélange combine deux déclencheurs différents du même système, ce qui explique précisément pourquoi la paire est étudiée ensemble.

L’étude pharmacocinétique chez l’humain (Pharm Res, 1999)

Gobburu et ses collègues ont mené un essai à doses croissantes auprès de volontaires masculins en bonne santé, avec huit sujets pour chacun des cinq débits de perfusion. L’ipamoréline a induit une libération d’hormone de croissance à chaque niveau de dose, sous la forme d’un épisode unique culminant vers 40 minutes puis diminuant de façon exponentielle. La pharmacocinétique était proportionnelle à la dose, avec une courte demi-vie de 2 heures. En termes simples : le composé fait, de façon mesurable, ce pour quoi il a été conçu chez l’humain.

L’essai sur l’iléus postopératoire (Int J Colorectal Dis, 2014)

Un essai de phase 2 multicentrique, à double insu et contrôlé par placebo a administré de l’ipamoréline par voie intraveineuse ou un placebo deux fois par jour à 114 patients ayant subi une résection intestinale. L’ipamoréline a été bien tolérée, et les patients qui la recevaient ont atteint leur premier repas toléré environ sept heures plus tôt (médiane de 25,3 contre 32,6 heures), une différence qui n’a pas atteint la signification statistique dans cette étude de phase 2 (P=0,15).

Ce que sont le CJC-1295 et l’ipamoréline

Les deux sont étudiés ensemble parce qu’ils agissent sur l’axe de l’hormone de croissance par des voies différentes. Le CJC-1295 est un analogue de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH); l’ipamoréline est un agoniste du récepteur de la ghréline, un sécrétagogue de l’hormone de croissance. Notre explication sur le CJC-1295 + Ipamorelin (sans DAC) et notre comparaison avec la tésamoréline traitent de cette association.

Questions fréquentes

Que montrent les données sur l’ipamoréline?

Une étude pharmacocinétique menée auprès de volontaires en bonne santé a montré que l’ipamoréline stimule de façon fiable une impulsion unique de libération d’hormone de croissance à chaque dose testée, avec une cinétique proportionnelle à la dose et une courte demi-vie d’environ 2 heures.

Qu’a révélé l’essai chirurgical sur l’ipamoréline?

Dans un essai de phase 2 après une chirurgie intestinale, l’ipamoréline a été bien tolérée et les patients ont atteint leur premier repas toléré environ sept heures plus tôt en médiane (25,3 contre 32,6 heures), bien que la différence n’ait pas été statistiquement significative.

Pourquoi associe-t-on le CJC-1295 et l’ipamoréline?

Ils agissent sur l’axe de l’hormone de croissance par des mécanismes complémentaires (le CJC-1295 comme analogue de la GHRH, l’ipamoréline comme agoniste du récepteur de la ghréline, ou sécrétagogue), ce qui explique pourquoi la communauté de recherche les étudie ensemble.

Sources : Gobburu JV, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin in human volunteers. Pharm Res. 1999;16:1412-1416. PMID 10496658. Beck DE, et al. Ipamorelin for postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29:1527-1534. PMID 25331030.