Le reta et la stéatose hépatique : ce qu’a constaté l’essai GLP-3
Dans un essai publié en 2024 dans Nature Medicine, 86 % des personnes du groupe à la dose la plus élevée de reta (GLP-3) avaient un taux de graisse hépatique normal après 24 semaines, alors qu’elles avaient toutes un foie gras au départ. Sous placebo, aucune. Reta est le nom court du retatrutide, un peptide unique qui active les récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon. L’essai a mesuré la graisse du foie par IRM chez 98 adultes atteints d’obésité et de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), l’affection que la plupart des gens appellent encore le foie gras. Voici ce qu’il a rapporté, pourquoi un triple agoniste agit sur le foie comme il le fait, et la place du reta dans la recherche métabolique.
Constats
- Un essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo a suivi 98 adultes atteints d’obésité et de stéatose hépatique, qui présentaient tous au départ un taux de graisse hépatique de 10 % ou plus à l’IRM (Sanyal et al., Nature Medicine, 2024).
- À 24 semaines, la graisse du foie a diminué de 43 % à 82 % dans les quatre groupes de doses de reta. Sous placebo, elle a augmenté de 0,3 %.
- Dans les deux groupes aux doses les plus élevées, 79 % et 86 % avaient un taux de graisse hépatique normal (moins de 5 %) à 24 semaines, une proportion passée à 89 % et 93 % à 48 semaines.
- La baisse de la graisse hépatique a suivi celle du poids, de la graisse viscérale et la sensibilité à l’insuline : l’insuline à jeun a chuté jusqu’à 70,9 % à 48 semaines.
- Le programme principal sur l’obésité a depuis atteint la phase 3 : un essai de 80 semaines auprès de 2 339 adultes a rapporté des variations de poids allant jusqu’à 25,0 %, contre 3,9 % sous placebo (NEJM, 2026).
Ce que la recherche sur le reta entend par stéatose hépatique (MASLD)
La stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique est le nom actuel de ce qu’on appelait la stéatose hépatique non alcoolique : une accumulation de graisse dans le foie accompagnée de facteurs métaboliques comme l’excès de poids et la résistance à l’insuline. L’article de l’essai sur le reta situe sa prévalence mondiale à 38 % en 2016 à 2019, contre 25 % en 1990 à 2006, et associe une grande partie de cette hausse à la progression de l’obésité.
La graisse du foie se mesure en pourcentage à l’aide d’une technique d’IRM appelée fraction de graisse en densité de protons (MRI-PDFF), et un taux inférieur à 5 % est considéré comme normal. Dans la forme plus avancée, la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), la graisse s’accompagne d’une inflammation et d’une atteinte des cellules du foie qui peuvent évoluer vers la cicatrisation (fibrose).
L’essai du reta sur la stéatose hépatique, en termes simples
Sanyal et ses collègues ont présenté les résultats hépatiques sous forme de sous-étude de l’essai de phase 2 de 48 semaines du reta sur l’obésité, publié dans le New England Journal of Medicine en 2023. Cet essai a recruté 338 adultes atteints d’obésité, ou en surpoids avec une affection liée au poids, aucun n’ayant de diabète de type 2. Les 98 personnes dont le taux de graisse hépatique mesurait 10 % ou plus à l’IRM ont formé la sous-étude hépatique.
Elles ont été réparties au hasard, à double insu, entre un placebo et l’un de quatre niveaux de dose de reta pendant 48 semaines. La question principale portait sur la variation de la graisse du foie à 24 semaines, avec un second examen à 48 semaines. Au départ, le groupe avait en moyenne 46,6 ans, 110,2 kg et un IMC de 38,4, avec un taux moyen de graisse hépatique de 19,1 %, soit près de quatre fois le seuil normal de 5 %. Un peu moins de la moitié (46,9 %) étaient des femmes.
Ce que l’essai du reta a rapporté
| Groupe | Variation de la graisse hépatique, 24 semaines | Graisse hépatique normale, 24 semaines |
|---|---|---|
| Placebo | +0,3 % | 0 % |
| Reta, dose la plus faible | -42,9 % | 27 % |
| Reta, deuxième dose | -57,0 % | 52 % |
| Reta, troisième dose | -81,4 % | 79 % |
| Reta, dose la plus élevée | -82,4 % | 86 % |
Tous les groupes sous reta ont surpassé le placebo (P<0,001 pour les quatre). Les variations sont relatives : une baisse de 80 % signifie que les quatre cinquièmes de la graisse présente au départ avaient disparu. À 24 semaines, de 71 % à 100 % des participants sous reta avaient réduit leur graisse hépatique d’au moins 30 %, contre 4 % sous placebo.
L’essentiel de la baisse est survenu au cours des 24 premières semaines, et elle s’est maintenue. À 48 semaines, la graisse du foie avait diminué de 51,3 % à 86,0 % dans les groupes sous reta, contre 4,6 % sous placebo, et 89 % et 93 % des deux groupes aux doses les plus élevées avaient un taux de graisse hépatique normal. Les auteurs décrivent cette réduction de 86 % comme l’un des effets de traitement les plus importants rapportés à ce jour.
Pourquoi un triple agoniste comme le reta agit sur le foie
Le reta (GLP-3) active trois récepteurs hormonaux : GIP, GLP-1 et glucagon. Sa demi-vie est d’environ six jours. Le GIP et le GLP-1 sont les deux récepteurs d’hormones intestinales que cible aussi le tirzépatide; le récepteur du glucagon est l’ajout, et c’est dans le foie que le glucagon accomplit une grande partie de son travail.
Les auteurs évoquent deux voies. La première est le poids : la perte de graisse hépatique a suivi de près la perte de poids (r = 0,80) et a atteint son quasi-maximum, environ 75 %, à environ 20 % de perte de poids corporel. La seconde est le glucagon lui-même, qui pourrait pousser le foie à brûler davantage d’acides gras. Le bêta-hydroxybutyrate, un marqueur sanguin de la combustion des graisses, a été multiplié par deux à trois selon un schéma lié à la dose.
La graisse viscérale, celle qui entoure les organes, a diminué jusqu’à 48,3 % à 48 semaines, alors qu’elle a augmenté de 2,5 % sous placebo. Les auteurs ont aussi mis le résultat hépatique en regard des données publiées pour d’autres composés à base d’incrétines, environ 47 % après 52 semaines pour le tirzépatide et environ 50 % après 72 semaines pour le sémaglutide, tout en soulignant que les différences entre les essais limitent la comparaison directe. Notre guide reta vs tirzépatide traite de cette différence d’un récepteur.
Les marqueurs métaboliques qui ont évolué avec le reta
- Résistance à l’insuline : l’insuline à jeun a diminué jusqu’à 70,9 % à 48 semaines, et le HOMA2-IR, un indice standard de résistance à l’insuline, jusqu’à 69,3 %.
- Lipides sanguins : les triglycérides à jeun ont diminué de façon significative à 24 et 48 semaines dans les groupes au deuxième niveau de dose et au-delà.
- Marqueurs d’atteinte hépatique : le K-18, libéré lorsque les cellules du foie meurent, a diminué jusqu’à 49,6 %, et le pro-C3, un marqueur de formation active de tissu cicatriciel, jusqu’à 26,4 %.
Les effets secondaires les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, passagers et surtout légers à modérés, et les auteurs n’ont signalé aucun signal de toxicité hépatique sur 48 semaines. Le portrait complet de l’ensemble des essais se trouve dans effets secondaires du reta : ce que les essais ont rapporté.
L’évolution de la recherche sur le reta depuis
L’essai sur l’obésité qui a donné lieu à cette sous-étude hépatique a mené à un programme de phase 3. Dans le premier article de phase 3, un essai randomisé à double insu de 80 semaines auprès de 2 339 adultes atteints d’obésité et sans diabète, le poids corporel a varié de 17,6 %, 23,7 % et 25,0 % selon les trois doses de reta, contre 3,9 % sous placebo (Jastreboff et al., NEJM, 2026). Pour les personnes qui ont aussi un diabète de type 2, consultez le reta et le diabète, qui présente les deux essais de phase 3 sur le diabète publiés dans The Lancet en 2026.
Le reta (GLP-3) et la combinaison Metabolic Axis
Notre Reta (GLP-3) est le triple agoniste GIP, GLP-1 et glucagon étudié dans cet essai, fourni en fioles lyophilisées. Il se reconstitue avec de l’eau bactériostatique : le calculateur de reconstitution du reta détaille les calculs, et combien de temps se conserve le reta traite de l’entreposage.
Pour la recherche sur le foie et la composition corporelle, la combinaison Metabolic Axis associe le reta à la tésamoréline, un analogue de l’hormone de libération de l’hormone de croissance qui a fait l’objet de son propre essai sur la graisse hépatique. Dans un essai publié en 2019 dans Lancet HIV auprès de 61 personnes vivant avec le VIH et atteintes de stéatose hépatique, la graisse du foie a diminué de 4,1 points de pourcentage de plus sous tésamoréline que sous placebo sur 12 mois, soit une réduction relative de 37 %, et 35 % ont terminé avec un taux de graisse hépatique normal, contre 4 % sous placebo. Un composé agit par les récepteurs des incrétines et du glucagon, l’autre par l’axe de l’hormone de croissance : deux voies vers le même organe. Le dossier complet se trouve dans notre guide sur l’essai de la tésamoréline sur la graisse hépatique, et reta vs tésamoréline les compare côte à côte.
Les chercheurs qui étudient le métabolisme sous l’angle cellulaire peuvent ajouter le MOTS-c, le peptide codé dans l’ADN mitochondrial, ou le 5-Amino-1MQ, un inhibiteur à petite molécule de l’enzyme NNMT.
Le reta (GLP-3) est fourni uniquement pour la recherche en laboratoire et expédié depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada. L’étude ci-dessus était une recherche clinique utilisant une préparation pharmaceutique.
Questions fréquentes
Qu’a constaté l’essai du reta sur la stéatose hépatique?
Dans un essai publié en 2024 dans Nature Medicine auprès de 98 adultes atteints d’obésité et de stéatose hépatique, la graisse du foie a diminué de 43 % à 82 % dans quatre groupes de doses de reta à 24 semaines, contre une hausse de 0,3 % sous placebo. Dans le groupe à la dose la plus élevée, 86 % ont atteint un taux de graisse hépatique normal.
Qu’est-ce que la MASLD?
La stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, le nom actuel de la stéatose hépatique non alcoolique : une accumulation de graisse dans le foie accompagnée de facteurs métaboliques comme l’obésité et la résistance à l’insuline. Un taux de graisse hépatique inférieur à 5 % à l’IRM est considéré comme normal.
La graisse du foie est-elle restée basse à 48 semaines sous reta?
Oui. L’essentiel de la baisse est survenu au cours des 24 premières semaines et s’est maintenu : à 48 semaines, la graisse du foie était de 51 % à 86 % plus basse dans les groupes sous reta, et 89 % et 93 % des deux groupes aux doses les plus élevées avaient un taux de graisse hépatique normal.
Le GLP-3 est-il la même chose que le reta?
Oui. GLP-3 est un surnom du reta (retatrutide), un peptide unique qui active trois récepteurs : GIP, GLP-1 et glucagon. Il n’existe aucune hormone naturelle appelée GLP-3; le nom renvoie au troisième récepteur.
Où acheter du reta (GLP-3) au Canada?
Vistara Labs fournit le reta (GLP-3) en fioles lyophilisées, seul ou associé à la tésamoréline dans la combinaison Metabolic Axis, expédié depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada.
Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024. PMID 38858523. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023. PMID 37366315. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. 2026. PMID 42814954. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. 2019. PMID 31611038.
Pour en savoir plus : Peptides et stéatose hépatique et Recherche sur la perte de poids et le métabolisme.
Tous les produits fournis par Vistara Labs sont destinés uniquement à la recherche en laboratoire. Ce ne sont pas des médicaments, ils ne sont pas approuvés pour un usage humain ou vétérinaire et ne sont pas destinés à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une maladie. Rien sur cette page ne constitue un avis médical ni une indication d’usage chez l’humain.
