PT-141 vs Melanotan II : leurs différences

Le PT-141 (brémélanotide) et le Melanotan II sont des peptides cycliques presque identiques : ils ne diffèrent que par le dernier groupe d’atomes de la chaîne, le Melanotan II se terminant par un amide et le PT-141 par un acide carboxylique. Le Melanotan II est un agoniste non sélectif de la mélanocortine d’abord étudié pour le bronzage, et son effet sur les érections dans ces études a mené au PT-141, développé pour le désir sexuel et approuvé aux États-Unis en 2019. Voici comment les deux se comparent, ce qu’ont montré les études chez l’humain sur chacun, et la place du vaporisateur nasal de PT-141 et du vaporisateur nasal de Melanotan II.

Constats

• Un seul groupe fonctionnel les sépare. PubChem répertorie le Melanotan II sous la formule C50H69N15O9 avec un carboxamide C-terminal et le brémélanotide sous la formule C50H68N14O10 avec un acide carboxylique C-terminal; le cycle de sept résidus est le même.
• Chez 20 hommes atteints de dysfonction érectile, le Melanotan II a produit des érections chez 17 d’entre eux sans stimulation sexuelle, et a augmenté le désir rapporté après 68 % des doses contre 19 % des doses de placebo (2000).
• Le développement du PT-141 est passé d’études sur l’érection chez l’homme à des études chez la femme : deux essais de phase 3 ont réparti au hasard 1 267 femmes non ménopausées atteintes d’un trouble du désir sexuel hypoactif et ont observé des gains significatifs du désir et des baisses de la détresse associée (2019).
• La première étude du Melanotan II chez l’humain a relevé un bronzage mesurable après cinq faibles doses; avec le PT-141, l’assombrissement localisé de la peau était rare dans les conditions d’utilisation homologuées (revue d’innocuité de 2022).

Qu’est-ce que le Melanotan II?

Le Melanotan II (MT-II) est un analogue heptapeptidique cyclique à pont lactame de l’hormone stimulant les mélanocytes alpha (alpha-MSH), l’hormone qui commande la pigmentation de la peau. Des chercheurs de l’Université de l’Arizona l’ont conçu pour sa puissance sur les récepteurs de la mélanocortine et ont mené une étude pilote de phase 1 en 1996 : trois hommes en santé l’ont reçu par injection sous-cutanée sur deux semaines, deux ont présenté une pigmentation accrue du visage, du haut du corps et des fesses une semaine après la dernière dose, et l’équipe a noté des érections spontanées accompagnées d’un complexe d’étirements et de bâillements (Dorr et al., Life Sci, 1996).

Les études sur l’érection

Cette observation est devenue un axe de recherche à part entière. Dans une étude croisée à double insu contrôlée par placebo menée auprès de 10 hommes atteints de dysfonction érectile psychogène, le Melanotan II a produit des érections cliniquement apparentes chez 8 d’entre eux; la durée moyenne avec une rigidité de l’extrémité supérieure à 80 % était de 38,0 minutes contre 3,0 sous placebo (Wessells et al., J Urol, 1998). Une deuxième étude menée auprès de 10 hommes présentant des facteurs de risque organiques a observé des érections après 12 des 19 injections de Melanotan II contre 1 des 21 doses de placebo, avec un désir sexuel significativement plus élevé après le peptide (Wessells et al., Urology, 2000).

La synthèse du groupe portant sur les 20 hommes décrivait le Melanotan II comme un agoniste non sélectif des récepteurs de la mélanocortine : il a entraîné une érection chez 17 des 20 hommes sans stimulation sexuelle, et un désir accru a été rapporté après 13 des 19 doses (68 %) contre 4 des 21 doses de placebo (19 %). Les nausées et les bâillements étaient les effets secondaires fréquents (Wessells et al., Int J Impot Res, 2000). Le contexte complet se trouve dans Melanotan II : l’historique clinique et le lien avec le PT-141.

Qu’est-ce que le PT-141?

Le PT-141, aujourd’hui appelé brémélanotide, possède le même cycle de sept résidus que le Melanotan II, avec un acide libre à l’extrémité C-terminale à la place de l’amide. PubChem répertorie les deux sous les numéros de composé 92432 (Melanotan II, masse moléculaire de 1 024,2) et 9941379 (brémélanotide, 1 025,2), avec une stéréochimie et des chaînes latérales identiques. Son développeur l’a décrit comme un agoniste des récepteurs de la mélanocortine, dont MC3R et MC4R, exprimés principalement dans le système nerveux central, et a rapporté que chez le rat, il activait des neurones hypothalamiques reliés au pénis (Molinoff et al., Ann N Y Acad Sci, 2003). Une revue ultérieure décrit une forte affinité pour le récepteur MC4, considéré comme celui qui compte pour la fonction sexuelle (Dhillon et Keam, Drugs, 2019).

D’un vaporisateur nasal chez l’homme à des essais chez la femme

Le premier programme du PT-141 chez l’humain utilisait une forme intranasale. Chez des hommes en santé et chez des hommes atteints de dysfonction érectile légère à modérée, le PT-141 intranasal a produit des réponses érectiles statistiquement significatives à des doses supérieures à 7 mg, la première érection survenant après environ 30 minutes, avec une demi-vie de 1,85 à 2,09 heures (Diamond et al., Int J Impot Res, 2004). Chez 19 hommes atteints de dysfonction érectile, une faible dose intranasale ajoutée à 25 mg de sildénafil a donné une réponse érectile significativement plus importante que le sildénafil seul (Diamond et al., Urology, 2005).

Le développement s’est ensuite tourné vers l’injection sous-cutanée chez la femme. Les deux essais de phase 3 identiques ont réparti au hasard 1 267 femmes non ménopausées atteintes d’un trouble du désir sexuel hypoactif entre le brémélanotide et un placebo pendant 24 semaines, et les deux ont observé des hausses statistiquement significatives du désir sexuel et des baisses de la détresse liée au faible désir (Kingsberg et al., Obstet Gynecol, 2019). Dans la prolongation ouverte de 52 semaines, 684 femmes ont poursuivi et les améliorations se sont maintenues, sans nouveau signal d’innocuité (Simon et al., Obstet Gynecol, 2019). Les nausées étaient l’effet secondaire le plus courant, à 40,0 % contre 1,3 % sous placebo (Clayton et al., J Womens Health, 2022). Le dossier des essais est présenté dans Études du PT-141 chez l’humain.

Pourquoi un si petit changement compte-t-il?

Remplacer l’amide C-terminal par un acide est le genre de modification qui change la façon dont un peptide se loge dans ses récepteurs. Les propres chercheurs du Melanotan II l’ont qualifié de non sélectif, et sa première étude portait sur le bronzage. Le PT-141 a été retenu pour ses effets centraux sur le désir. La pigmentation n’a pas complètement disparu : la revue d’innocuité de 2022 a jugé l’hyperpigmentation localisée rare dans les conditions d’utilisation homologuées, mais présente chez plus du tiers des participants après jusqu’à 16 doses quotidiennes consécutives (Clayton et al., J Womens Health, 2022). Les deux n’ont pas été comparés directement dans un essai publié chez l’humain.

Comment le PT-141 et le Melanotan II se comparent-ils côte à côte?

Question	PT-141	Melanotan II
De quoi s’agit-il?	Analogue cyclique de l’alpha-MSH, acide C-terminal	Analogue cyclique de l’alpha-MSH, amide C-terminal
Taille	Sept résidus (masse moléculaire de 1 025,2)	Sept résidus (masse moléculaire de 1 024,2)
Principal domaine de recherche	Désir et excitation sexuels	Pigmentation de la peau, puis fonction érectile
Mécanisme	Agoniste de la mélanocortine, forte affinité pour MC4R	Agoniste non sélectif de la mélanocortine
Données chez l’humain	Essais de phase 3, 1 267 femmes; approuvé aux États-Unis en 2019	Petites études de phase 1 et études croisées, années 1990
Formats que nous fournissons	Fiole de 10 mg; vaporisateur nasal de 10 mg et 20 mg	Fiole de 10 mg; vaporisateur nasal de 10 mg

Lequel convient à quelle question de recherche?

• Désir sexuel, signalisation centrale de la mélanocortine et récepteur MC4 : le PT-141, qui dispose des grands essais contrôlés et du dossier d’approbation.
• Pigmentation et famille élargie de la mélanocortine : le Melanotan II, dont les premières données chez l’humain portent sur le bronzage.
• Travaux structure-activité : les deux, puisqu’un seul groupe terminal constitue la seule différence entre eux.

Sous quelle forme le PT-141 et le Melanotan II sont-ils fournis?

Le PT-141 est offert en fiole lyophilisée de 10 mg et sous forme de vaporisateur nasal de PT-141 en deux formats de flacon. Le Melanotan II est offert en fiole de 10 mg et sous forme de vaporisateur nasal de Melanotan II. Les vaporisateurs arrivent prêts à l’emploi dans une pompe doseuse scellée qui délivre 0,175 mL par pression. Les fioles sont reconstituées avec de l’eau bactériostatique; voir le guide de reconstitution du PT-141 et le guide de reconstitution du Melanotan II. Le PT-141 fait aussi partie du Libido Spray Stack avec l’ocytocine, et du Libido Trifecta Spray Stack, qui ajoute la kisspeptine; le Melanotan II ne figure dans aucun des deux, puisqu’il couvre la même famille de récepteurs que le PT-141. Les certificats d’analyse se trouvent sur la page des rapports de laboratoire, et chaque commande est expédiée depuis le Canada.

Questions fréquentes

Quelle est la différence entre le PT-141 et le Melanotan II?

Ils partagent la même structure cyclique de sept résidus. Le Melanotan II se termine par un amide et le PT-141 (brémélanotide) par un acide carboxylique. Le Melanotan II est un agoniste non sélectif de la mélanocortine d’abord étudié pour le bronzage; le PT-141 a été développé pour le désir sexuel et s’appuie sur des essais de phase 3.

Le PT-141 est-il plus puissant que le Melanotan II?

Aucun essai publié chez l’humain ne les a comparés directement, on ne peut donc dire que l’un est plus puissant. Le Melanotan II a produit des érections chez 17 hommes sur 20 dans des études croisées des années 1990; le PT-141 a été testé dans des essais de phase 3 menés auprès de 1 267 femmes et approuvé aux États-Unis en 2019.

Le PT-141 est-il un métabolite du Melanotan II?

Sur le plan structurel, le PT-141 est le Melanotan II dont l’amide C-terminal a été remplacé par un acide carboxylique, ce qui explique pourquoi on le décrit souvent ainsi. PubChem les répertorie comme des composés distincts qui ne diffèrent qu’à cette position.

Le PT-141 fait-il bronzer comme le Melanotan II?

Beaucoup moins. Une revue de 2022 du programme du brémélanotide a jugé l’hyperpigmentation localisée rare dans les conditions d’utilisation homologuées, bien qu’elle soit apparue chez plus du tiers des participants après jusqu’à 16 doses quotidiennes consécutives. Le Melanotan II a produit un bronzage mesurable après cinq faibles doses dans sa première étude.

Où acheter du PT-141 et du Melanotan II au Canada?

Vistara Labs fournit les deux en fioles lyophilisées et en vaporisateurs nasaux prêts à l’emploi, expédiés depuis le Canada par Xpresspost de Postes Canada. Le PT-141 fait aussi partie du Libido Spray Stack et du Libido Trifecta Spray Stack.

Détails des produits tirés de vistaralabs.ca, octobre 2026. Sources : Dorr RT et al. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996. PMID 8637402. Wessells H et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998. PMID 9679884. Wessells H et al. Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction. Urology. 2000. PMID 11018622. Wessells H et al. Melanocortin receptor agonists, penile erection, and sexual motivation: human studies with Melanotan II. Int J Impot Res. 2000. PMID 11035391. Molinoff PB et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2003. PMID 12851303. Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: first approval. Drugs. 2019. PMID 31429064. Diamond LE et al. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141. Int J Impot Res. 2004. PMID 14963471. Diamond LE et al. Co-administration of low doses of intranasal PT-141 and sildenafil to men with erectile dysfunction results in an enhanced erectile response. Urology. 2005. PMID 15833522. Kingsberg SA et al. Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. 2019. PMID 31599840. Simon JA et al. Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. 2019. PMID 31599847. Clayton AH et al. Safety profile of bremelanotide across the clinical development program. J Womens Health. 2022. PMID 35147466. Fiches de composés PubChem : brémélanotide, CID 9941379; Melanotan II, CID 92432.

Pour en savoir plus : Melanotan II : l’historique clinique et le lien avec le PT-141.